Vvedenie genno-modifitsirovannykh MMSK ZhT intramiokardial'no dlya korrektsii patogeneticheskikh mekhanizmov koronarnoy nedostatochnosti

Abstract

Full Text

Геномобусловленным выключением долговременной адаптации к локальной ишемии миокарда у большей части человеческой популяции, так как только у каждого четвертого пациента с сосудистой недостаточностью развиваются коллатеральные сосуды. Перспективным направлением лечения коронарной недостаточности представляется разработка технологии генотерапии, однако введение отдельных генов, как было показано в целом ряде плацебо-контролируе-мых исследований, не сопровождалось значимым клиническим эффектом. Целью исследования явилось поиск путей достижения полноценного неоангиогенеза за счет активации комплекса факторов роста, участвующих в ангиогенезе. Эксперимент проведен на кроликах - самцах породы Шиншилла. С целью обеспечения неполной окклюзии передней нисходящей ветви коронарной артерии сердца выполнялась перевязка ее проксимального сегмента на мандрене, сужающая просвет сосуда на 80%. Группе животных № 1 интрамиокардиально вводили физиологический раствор; группе животных № 2 - ММСК; группе животных № 3 - ММСК, трансфецированных геном VEGF-165. Трансфекцию ММСК проводили плазмидой с геном VEGF165 (pWZL Blast VEGF165). Уровень ангиогенеза оценивали на 30 сутки после операции на срезах миокарда, окрашенных гематоксилин-эозином. Однократное интрамиокардиальное введение ММСК приводит к увеличению общего количества капилляров, по сравнению с группой № 1, на 5,40%, диаметра открытых капилляров на 4,55%, длины функционирующих капилляров на 11,07%, увеличению площади обменной поверхности капилляров на 15,06% (p<0,05) и увеличению парциального давления кислорода на 16,66%. Однократное интрамиокардиальное введение ММСК, трансфецированных геном VEGF-165 в условиях моделируемой ишемии, приводит к увеличению общего количества капилляров, по сравнению с группой № 2, на 3,73%, диаметра открытых капилляров на 3,13%, длины функционирующих капилляров на 21,88% (p<0,05), увеличению площади обменной поверхности капилляров на 23,96% (p<0,05) и увеличению парциального давления кислорода на 30,55% (p<0,05). По отношению с показателями группы № 1 все отличия группы № 3 достоверны. В группе введения ММСК, трансфецированных геном VEGF-1 65, имеет место морфологически подтвержденная активация ангиогенеза.