Izmenenie stromal'nogo mikrookruzheniya u bol'nykh leykozami

Abstract

Full Text

Введение. Клетки стромального микроокружения (СМ) костного мозга (КМ) необходимы для нормального кроветворения, и они же вовлечены во взаимодействие с лейкозными стволовыми клетками (ЛСК). Цель работы: выявить изменения в СМ больных на модели мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) в дебюте заболевания и после лечения. Методы. МСК больных острым миелоидным (ОМЛ, N=32), острым лимфобластным (ОЛЛ, N=20) и хроническим миелоидным (ХМЛ, N=19) лейкозами были получены стандартным методом из КМ пациентов при проведении диагностических аспираций после информированного согласия. Экспрессию генов изучали с помощью ПЦР в режиме реального времени. Результаты. В дебюте ОМЛ, ОЛЛ и ХМЛ в МСК больных достоверно повышена экспрессия генов, регулирующих СКК и кроветворные клетки-предшественницы (JAG1, LIF, IL6). Общим для миелоидных лейкозов оказались повышение экспрессии генов, регулирующих пролиферацию стромальных клеток (PDGFRA и FGFR1), и гена-маркера жировой дифференцировки (PPARG). При острых лейкозах в МСК повышена экспрессия генов, участвующих в процессах воспаления и регуляции кроветворных и стромальных предшественников (CSF1, IL1B, IL1BR1), и снижена - гена-маркера хондрогенной дифференцировки (SOX9). В ходе лечения при всех нозологиях экспрессия генов LIF и IL6 осталась повышенной, а снизилась - гена ICAM1, осуществляющего адгезию кроветворных клеток. В МСК больных ОМЛ, которые для достижения ремиссии получают наиболее высокие дозы цитостатических препаратов, выявлено достоверное снижение экспрессии большинства исследованных генов. У больных ОЛЛ, лечение которых отличается непрерывностью и продолжительностью курсов в сочетании с более низкими дозами препаратов, экспрессия IL1B повышается, а снижается экспрессия только некоторых генов, отвечающих за регуляцию СКК (SDF1, TGFB1), а также генов SOX9, FGFR1 и FGFR2. Лечение больных ХМЛ базируется на ингибиторах тирозиновых киназ в дозировке, рассчитанной на многолетнее применение, и наименее повреждает МСК. Было выявлено повышение экспрессии генов TGFB1, SOX9, PDGFRA, и снижение - гена IL1B. Заключение. Лейкозные клетки адаптируют СМ к поддержанию ЛСК. При разных лейкозах наблюдаются одинаковые изменения в экспрессии генов в МСК. Лечение зависит от нозологии и в разной степени изменяет МСК. Изменения экспрессии IL6, который может действовать как провоспалительный и антивоспалитель-ный цитокин, и LIF, повышающийся в ответ на развитие опухоли в организме, остаются общими для всех трех исследованных заболеваний.