Reparativnaya regeneratsiya skeletnykh myshts u zhivotnykh s mutatsiey v gene DYSF

Abstract

Full Text

Известно, что большое количество белков сарколеммы ответственны за репарацию мышечных волокон (МВ). Одним из таких белков является дисферлин, кодируемых геном DYSF. При мутации в этом гене регенеративная способность мышечных волокон снижается, что приводит к атрофии и некрозу мышц. У человека мутации в гене DYSF сопровождаются слабостью и атрофией скелетных мышц преимущественно таза и нижних конечностей, что приводит к развитию дисферлинопатий. Для изучения данной группы наследственных заболеваний выделен ряд линейных животных с мутацией в каузальном гене. Одной из таких линий являются мыши линии Bla/J. Целью исследования стала патоморфологическая оценка репаративного рабдомиогенеза у мышей линии Bla/J. Материалы и методы. В медиальную головку правой икроножной мышцы всем животным вводили 100 мкл 0,1% раствора новокаина 16 мышам линии Bla/J (экспериментальная группа) и 16 мышам линии C57Bl/6 (контрольная группа). Выведение животных осуществляли на 2, 4, 10 и 14 сутки после инъекции. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Маллори, иммуногистохимически с антителами к а-ГМА, Ki67, миогенину, тяжелым цепям быстрого и медленного миозинов. Морфометрия срезов была произведена в программе ImageJ (NlH, США). В ходе исследования были изучены процессы ре-паративной регенерации: альтерация, пролиферация, дифференцировка и ремоделирование скелетных мышц. Доля некротизированных МВ была достоверно выше у мышей линии Bla/J до 14 сут. (7,4(5,4; 9,9)% против 2,5(1,5;3,1)%). Индекс пролиферации в мышечных клетках и инстерситии снижался в обеих группах со 2 по 14 сут., однако был ниже у мутантных мышей, что говорит о более низкой пролиферативной активности скелетных мышц в условиях отсутствия дисферлина. Доля миогенин-позитивных ядер оставалась на более низком уровне у животных с мутацией в гене DYSF, что может быть обусловлено снижением регенераторного потенциала скелетных мышц в течение миоди-строфии. Доля соединительной ткани была достоверно выше в экспериментальной группе на всех изучаемых сроках, однако не превышала 0(0,1;0,8)%. Показатели сосудистой плотности и индекса пролиферации эндо-телиоцитов оставались ниже у мышей линии Bla/J, что подстверждает описанное в литературе участие дис-ферлина в ангиогенезе.