Sravnitel'naya kharakteristika soderzhaniya T-kletok pamyati i T-regulyatornykh kletok pri transplantatsii mezenkhimal'nykh stromal'nykh kletok i poluchennykh iz nikh vnekletochnykh vezikul v modeli pochechnoy nedostatochnosti myshey

Abstract

Full Text

В ряде работ по изучению мезенхимальных стромаль-ных клеток (МСК) при почечной недостаточности было показано, что имеющееся регенераторное действие этих клеток не обусловлено процессами дифференцировки клеток и их хомингом. Кроме того, недавние исследования установили, что терапевтический эффект МСК и внеклеточных везикул во многом имеет сопоставимый характер. Однако наличие и описание иммунорегулятор-ных свойств внеклеточных везикул, присущих МСК пока остаётся неизученным. Таким образом, целью нашей работы было исследование воздействия МСК и полученных из них внеклеточных везикул на параметры клеточного иммунитета у мышей с индуцированной почечной недостаточностью. В качестве модели была использована глицерол-индуцированная почечная недостаточность, обладающая смешанным (ишемическим, токсическим, ретенционным) воздействием на почки, с преимущественным поражением эпителия проксимальных канальцев. Мезенхимальные стволовые клетки были получены из костного мозга сингенных мышей CBA методом адгезии к культуральному пластику. В качестве неспецифического контроля использовали клеточную линию фибробластов L929 (кариотип Н-2Ь). Для получения внеклеточных везикул клетки подвергали апоптозу в условиях депривации кислорода и в бессывороточной среде в течение 1 суток. Как клетки, так и внеклеточные везикулы вводили внутривенно. Эффекты применения как мезенхимальных стволовых клеток, так и внеклеточных везикул практически не отличались. Зарегистрирована тенденция к спонтанному снижению содержания CD4+CD44+CD62L+, CD8+CD44+CD62L+- Т-клеток памяти, а также прироста регуляторных CD4+CD25+FoxP3+ Т-клеток при использовании как клеток, так и внеклеточных везикул. Природа используемых клеток и полученных из них внеклеточных везикул не оказывала существенного значения на конечный результат экспериментов.