Eksperimental'noe modelirovanie cherepnomozgovoy travmy na laboratornykh zhivotnykh

Abstract

Full Text

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является одной из основной причины смертности и инвалидности в мире. Несмотря на значительный успех современной терапии ЧМТ, эффективное лечение, направленное на сдерживание гибели нейронов, для более структурного и функционального восстановления ткани мозга, отсутствует. Разработано большое количество экспериментальных моделей ЧМТ на животных для проведения доклинических испытаний новых методов лечения. Одной из наиболее распространенных моделей ЧМТ является модель контролируемого коркового повреждения. Для этой модели необходимо ударное устройство, которое подводится к неповрежденной твердой мозговой оболочке и наносит удар с заранее заданными параметрами и глубиной. Преимуществом данного метода является возможность контролировать тяжесть ЧМТ. Другая модель жидкостно-перкуссионой травмы мозга наносится путем быстрого введения солевого раствора под давлением в мозговую оболочку с помощью краниотомии. Этот тип травмы вызывает физиологические реакции и морфологические изменения, схожие с повреждениями головного мозга в клинике. В модели ЧМТ с ударным ускорением используют пистолет с невыпадающим затвором, калиброванный маятник или сброшенный вес. Серьёзность травм этого типа модели можно регулировать, изменяя массу груза или расстояние падения. В отличие от травмы с ударным ускорением, модель травмы с вращательным ускорением использует угловое ускорение головы животного, что вызвает деформацию мозговой ткани. Применение выше описанных моделей наиболее целесообразно на крупных лабораторных животных, например на мини-пигах. Наибольшим преимуществом крупных животных является сходство с человеческим мозгом. Гиренцефалическая морфология позволяет глубже исследовать проявления травмы в глубине борозд. Большой размер животного и относительно высокий объём белого вещества особенно ценны при исследованиях с использованием методов нейровизуализации и мониторинге сердечно-сосудистой системы. В отличие от грызунов без тенториума, у крупных животных более выражены повышение внутричерепное давление и отёк. Кроме того, объём спинномозговой жидкости у грызунов незначителен, что затрудняет её анализ. Долгая продолжительность жизни и сходство в процессах нейрорегенерации с человеком делают крупных животных более эффективными для изучения долгосрочных последствий травм. Таким образом, использование адекватной модели ЧМТ и крупных лабораторных животных позволит повысить трансляционный потенциал доклинических испытаний.