Sravnitel'noe issledovanie bezhevoy differentsirovki mezenkhimnykh stromal'nykh kletok zhirovoy tkani patsientov s morbidnym ozhireniem i nalichiem/otsutstviem sakharnogo diabeta 2 tipa



Cite item

Full Text

Abstract

Full Text

Введение. Ожирение и сахарный диабет 2 типа (СД2Т) в современной медицине являются ведущими причинами смертности населения. Особую роль в развитии инсулиновой резистентности (ИР), которая является основным молекулярным проявлением СД2Т, играет нарушение бежевой дифференцировки адипоцитов и их термогенной активности. Целью данной работы было изучить термогенный потенциал мезенхимных стромальных клеток жировой ткани (МСК ЖТ) пациентов с ожирением и наличием/отсутствием СД2Т. Методы. В работу были включены пациенты с длительным (>15 лет) и морбидным (ИМТ>35кг/м2) ожирением, а также наличием/отсутствием СД2Т. Оценивали клиническую характеристику пациентов и оценивали инсулиновую чувствительность пациентов, после чего проводили забор подкожной жировой ткани и выделение МСК ЖТ с последующей бежевой адипоцитарной дифференцировкой в присутствии трийодтиронина и изопротеренола. Эффективность дифференцировки оценивали с помощью оценки уровня мРНК маркеров бежевого жира (UCP-1, PGC1a, GlUT4, FABP4), а также уровня белка UCP-1. Уровень общих и митохондриальных АФК в бежевых адипоцитах оценивали с помощью красителей DCFDA и MitoS0X соответственно. Активность липолиза и дыхательной цепи оценивали с помощью оценки уровня мРНК ATP5B, C0X4I1, ACC, LCAD, а также фосфорилирований ACC и HSL. Оценку глюкозного метаболизма бежевых адипоцитов проводили с помощью исследования инсулин-стимулируемого захвата [3H]-2-дезоксиглюкозы. Результаты. В ходе работы мы продемонстрировали, что МСК ЖТ пациентов с СД2Т обладают сниженной способностью к формированию бежевых адипоцитов. Нарушение бежевой дифференцировки сопряжено с неизменным общим уровнем АФК, но с повышенным уровнем роста митохондриальных АФК в ходе бежевой дифференцировки в адипоцитах пациентов с СД2Т. В обеих группах состояние липолиза было одинаковым, однако экспрессия генов дыхательной цепи была в 2 раза снижена у пациентов с СД2Т. Оценка инсулин-стимулируемого захвата глюкозы продемонстрировала повышение базального захвата глюкозы у адипоцитов пациентов с СД2Т. Заключение. Полученные результаты продемонстрировали сниженный потенциал к бежевой адипо-генной дифференцировке МСК ЖТ пациентов с СД2Т. По-видимому, нарушение бежевой адипогенной диффе-ренцировки МСК ЖТ адипоцитов пациентов с СД2Т приводит к нарушениям функции митохондрий полученных бежевых адипоцитов.
×

References

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: