Dozazavisimoe vliyanie neyrovospaleniya na proliferativnuyu i migratsionnuyu aktivnost' neyral'nykh stvolovykh kletok subventrikulyarnoy zony mozga krys

Abstract

Full Text

Факторы секретируемые в ходе нейровоспаления (цитокины, хемокины, трофические факторы, свободнорадикальные производные) оказывают существенное влияние на пролиферацию, выживание, дифференци-ровку и миграцию нейральных стволовых клеток (НСК). Ключевую роль в механизмах нейровоспаления играют микро- и астроглиальные клетки, которые, в зависимости от степени своей активации, могут секретировать противо- или провоспалительные факторы, оказывающие, как мы предполагаем, противоположный эффект на судьбу НСК. Для проверки этой гипотезы нами проведено исследование эффектов внутрижелудочкового введения разных доз бактериального липополисахарида (ЛПС) на экспрессию в латеральной субвентрикулярной зоне маркеров пролиферации и дифференцировки НСК (нестина, нейрон-специфической енолазы). Эксперимент проводили на 15 самцах линии Вистар, весом 280320 г., содержащихся в стандартных условиях. Крысам экспериментальных групп при помощи стереотаксиче-ской установки вводили в правый латеральный желудочек 10 мкл физиологического раствора, содержащего ЛПС (Escherichia coli) в концентрациях 0,001 мкг/мл («малая доза») и 0,1 мкг/мл («большая доза»). Животным контрольной группы вводили аналогичный объем стерильного физиологического раствора. Через 5 дней животных декапитировали, мозг фиксировали в 4% растворе параформа и замораживали на сухом льду. Криостатные срезы окрашивали иммуногистохимическим методом с использованием антител к нестину, нейрон-специфи-ческой енолазе, нейротрофному фактору мозгового происхождения BDNF, глиальному кислому фибриллярному белку GFAP и CD-11 р. Обнаружено дозазависимое усиление экспрессии в области черной субстанции GFAP и увеличение количества CD-11р иммунопозитивных клеток, интенсификация синтеза астроглиальными клетками BDNF после введения малой дозы ЛПС и приобретение микроглиальными клетками провоспалительного фенотипа под действием большой дозы эндотоксина. Кроме того, внутрижелудочковое введение малой дозы ЛПС увеличивало количество клеток, экспрессирующих нестин и нейрон-специфической енолазу, тогда как большая дозировка приводила к обратному эффекту. Полученные результаты позволяют предположить, что синтезируемые глиальными клетками в условиях низкой интенсивности воспалительного ответа факторы оказывают стимулирующее действие на пролиферацию и диф-ференцировку НСК, тогда как интенсивное нейровоспаление ингибирует эти процессы.