Kupirovanie IMIQUIMOD-indutsirovannogo psoriaza u krys sekretomom mul'tipotentnykh mezenkhimal'nykh stromal'nykh kletok

Abstract

Full Text

Антипсориатическая терапия в последние годы претерпела изменения, появилось большое количество генноинженерных биологических препаратов: анти-TNF-a - etanercept, infliximab и adalimumab, анти-11_12/ IL23 p40 - ustekinumab, анти-фосфодиэстераза-4 - apremilast, анти-1_-17А - secukinumab, ixekizumab, PDE4 ингибитор apremilast. В топических препаратах прогресс значительно меньше, основными средствами, по-прежнему, остаются глюкокортикоиды с известными побочными эффектами, аналоги витамина D - calcipotriol (calcipotriene), производное ретиноевой кислоты - Tazarotene, березовый деготь, имеющие более узкие показания. Материалы и методы. Исследование проводили на модели имихимод-индуцированного псориазиформ-ного воспаления на крысах линии Wistar. После развития воспаления на спине одну сторону ежедневно мазали контрольным препаратом - детский крем, вторую - детским кремом с добавлением секретома крысиных костномозговых МСК. Вместо опытного препарата у части крыс использовали в качестве референтного препарата фторцинолон. Кожные некропсии с окраской гематоксилин/эозин подвергли морфометрии. Результаты. На 4 день применения imiquimod у всех животных наблюдалось развитие воспаления, с появлением крупнопластинчатого шелушения, экскориаций, равномерно с обеих сторон в области применения индуктора воспаления. Купирование воспаления в результате ежедневного однократного применения крема, крема с секретомом МСК и fluocinolone наблюдалось в опытной группе и в положительном контроле со 2 дня применения, в отрицательном контроле на 3 сутки применения крема внешне выраженность воспаления снижалась незначительно. Так общая клеточность препаратов в отрицательном контроле составила 876,9±77,5 (M±sd), в положительном контроле - 572,8±75,4, а в опытной группе - 589,4±105,4. Толщина дермы в мкм в контроле - 893,0±71,1, при использовании fluocinolone acetate - 607,8±83,7, а в случае применения секрето-ма МСК - 629,1±48,0. Также под влиянием факторов, продуцируемых МСК, статистически значимо уменьшался такой характерный для псориатического поражения кожи признак, как акантоз: 253,6±35,9 мкм, против 252,0±54,8 мкм под влиянием fluocinolone acetate и 677,1±80,6 мкм в отрицательном контроле. Таким образом, противовоспалительная и иммуно-супрессивная активность комплекса гуморальных факторов секретома МСК обеспечила купирование острого псориазиформного кожного воспаления и показала потенциал для дальнейшего углубленного экспериментального исследования в лечении Th17-зависимого воспаления.