Profilaktika i lechenie reaktsii transplantat protiv khozyaina s pomoshch'yu kletochnoy terapii

Abstract

Full Text

Аллогенная трансплантация костного мозга (алло-ТКМ) в настоящее время является единственным методом излечения многих заболеваний крови. Однако ее применение ограничено тяжелыми осложнениями, основным среди которых является реакция трансплантат против хозяина (РТПХ). В связи с недостаточной эффективностью существующих методов профилактики РТПХ, активно исследуются новые, в том числе применение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) донора. В исследование по профилактике РТПХ было включено 206 пациентов. Они были рандомизированы на 2 группы: получавших стандартную профилактику оРТПХ (111 пациентов) и тех, кому дополнительно вводили МСК, полученные от донора костного мозга (95 пациентов). МСК вводили в дозе 1х106/кг веса больного в день восстановления числа лейкоцитов до 1 x 109/л. Лечение о РТПХ с помощью МСК было проведено для 36 пациентов в возрасте 19-60 лет, медиана 38 лет. Анализировали клинический эффект и характеристики МСК. Показано, что профилактическое введение МСК, полученных из костного мозга донора гемопоэтических клеток больным острыми лейкозами в момент восстановления числа лейкоцитов после аллогенной трансплантации увеличивает общую, бессобытийную и без-рецидивную выживаемость пациентов. Введение МСК от стороннего донора такого эффекта не оказывает. Это может быть связано с тем, что на МСК при попадании в организм начинают экспрессироваться антигены гистосовместимости II класса и клетки становятся иммуно-генными. Утрачивая иммунопривилегированность МСК быстро выводятся из организма и не могут выполнять свои трофические и иммуномодулирующие функции. При лечении глюкокортикостероид резистентной РТПХ с помощью МСК полный ответ был достигнут у 13 пациентов, частичный ответ у 9, клиническое улучшение у 4, и у 1 пациента наблюдался смешанный ответ. Девять пациентов не ответили на введение МСК, 8 из них не ответили на дальнейшие линии терапии и погибли менее чем через пол года. Более половины пациентов с полным и частичным ответом, а также с клиническим улучшением выжили. Остальные пациенты, имевшие клинический ответ, погибли через 1-49 месяцев после диагностики РТПХ в основном от рецидива основного заболевания. Эффективность терапии РТПХ не зависела от того были ли использованы МСК от собственного или стороннего донора и их основных характеристик. Очевидно, что использование МСК имеет клинический эффект, для усиления которого необходимо дальнейшее изучение механизмов действия этих клеток и определение рамок их использования.