Navigatsionnye retseptory v protsessakh rosta sosudov i nervov i opukholevoy progressii

Abstract

Full Text

В современной биологии и медицине хорошо изучены морфогенетические процессы, происходящие в эмбриогенезе, однако меньше известно о генетических и эпигенетических механизмах построения архитектуры и поддержания целостности органов и тканей во взрослом организме и при регенерации. В основе регенерации лежит обеспечение кровоснабжением и иннервацией поврежденных тканей. Помимо основных молекул, регулирующих процессы ангио- и нейрогенеза, таких как факторы роста, цитокины и хемокины, внимание привлекают навигационные молекулы, определяющие направление роста сосудов и нервов. Помимо контролирования траектории роста сосудов и нервов, навигационные молекулы играю важную роль при патологии. Т-кадгерин является навигационной молекулой негативного регулирования роста аксонов и миграции клеток нервного гребня в развивающейся нервной системе. Экспрессия Т-кадгерина по времени и в пространстве совпадает с активизацией процессов васкуляризации в развивающемся головном мозге мышей. Во взрослом организме человека максимальная экспрессия Т-кадгерина выявляется в сердечно-сосудистой и нервной системах, повышение его экспрессии характерно для различных патологий, например, при атеросклеротическом поражении сосудов. Т-кадгерин подавляет процессы как физиологического ангиогенеза, так и опухолевого неоангиогенеза. Различные нарушения экспрессии Т-кадгерина в сосудах коррелируют с озлакачествлени-ем новообразований кожи человека и меланомы. Урокиназный рецептор (uPAR) также относят к навигационным молекулам. Ранее нами было показано участие uPAR в процессах ангиогенеза и ремоделирования сосудов. Нарушение экспрессии или функционирования uPAR коррелирует с различными патологиями нервной системы у мышей и человека. В культивируемых клетках нейронального происхождения uPAR экспрессируется на конусе роста аксонов. Блокирование uPAR нарушает миграцию нейрональных клеток в эмбриогенезе, направленный рост аксонов и их ветвление в клультуре клеток Neuro2a и на модели роста аксонов в трехмерной модели спинальных ганглиев. Урокиназный рецептор оказывается необходим для функциональной регенерации и восстановления структуры периферических нервов после повреждения. Понимание фундаментальных вопросов регуляции ангио- и нейрогенеза необходимо как для разработки новых методов и подходов регенеративной медицины, так и для разработки новых лекарств для лечения онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний.