Analiz vliyaniya allogennykh mezenkhimal'nykh stvolovykh kletok na subpopulyatsionnyy sostav limfotsitov retsipientov allogennykh gemopoeticheskikh stvolovykh kletok pri ikh sovmestnom kul'tivirovanii in vitro

Full Text

Благодаря своим иммунорегуляторным свойствам, мезенхимальные стволовые клетки (МСК) широко применяются в терапии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), однако клеточная терапия не всегда оказывается эффективной. Цель исследования - анализ изменения субпопуля-ционного состава лимфоцитов реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоГСК) без клинических проявлений и с проявлениями РТПХ на подложке из культур МСК жировой ткани (ЖТ) и костного мозга (КМ). В исследование было включено 22 культуры лимфоцитов (14 от реципиентов с РТПХ и 8 - без проявлений РТПХ в период отстройки кроветворения) и 33 совместные культуры на подложке из МСК ЖТ и КМ (из них 20 - от реципиентов с РТПХ и 13 - без проявлений РТПХ). Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили на проточном цитофлуориметре FACSCanto II (Becton Dickinson, США). Результаты. Анализ иммунофенотипа лимфоцитов реципиентов с РТПХ показал тенденцию к увеличению процента T-регуляторных клеток (CD4+CD25+CD127-) как от всей популяции CD3+ (0,78% и 1 ,1 %), так и от CD4+CD25+ (2% и 3% соответственно) при культивировании на подложке из МСК без статистически значимых различий между группами (р=0,16 n=20). Также следует отметить наличие общей тенденции (как у реципиентов с РТПХ, так и без) к снижению количества Т-лимфоцитов за счет увеличения процентного соотношения NK-клеток (6% и 13,1% при РТПХ) в культурах на подложке из МСК с наибольшими значениями при РТПХ. Отсутствие статистически значимых различий между лимфоцитами на подложке из МСК и без объясняются как различными иммуномодулирующими свойствами конкретной культуры МСК, так и различной степенью активации микроокружения МСК (наличие РТПХ). Так при культивировании лимфоцитов одного и того же реципиента с признаками РТПХ на подложках из 2-х культур МСК - МСК ЖТ Р3 и МСК КМ Р3, процентное соотношение CD3+CD4+HLA-DR+, CD3+CD8+hLa-DR+ и CD3+CD16+CD56+ клеток для этих культур МСК отличалось почти в 2 раза. Причем на подложке из МСК ЖТ увеличивалось количество активированных цито-токсических лимфоцитов (с 6,7 до 11,4%) и снижалось количество Т-регуляторов (с 1,8 до 0,6%) по сравнению с интактными лимфоцитами. На подложке из МСК КМ, напротив, наблюдалось увеличение количества Т-регуляторов (с 1,8 до 3,1%) при отсутствии изменения количества CD3+CD8+. Заключение. Культуры МСК, полученные от разных доноров, обладают различным по степени выраженности им-мунорегуляторным потенциалом, поэтому необходим персонифицированный подход к подбору трансплантата МСК.

About the authors

Evgeniya Alekseevna Primakova

Email: gane_sel@mail.ru

Alla Aleksandrovna Symanovich

Ekaterina Gennad'evna Petrovskaya

Ekaterina Aleksandrovna Nazarova

Natal'ya Ivanovna Dedyulya

Evgeniya Sergeevna Buzuk

Viktoriya Vladimirovna Smol'nikova

Viktoriya Yur'evna Grinevich

Natal'ya Feodos'evna Milanovich

Svetlana Ivanovna Krivenko

References

Supplementary files