Vliyanie kombinatsii zoletila i domitora na tkan' golovnogo mozga eksperimental'nykh zhivotnykh v model'noy sisteme in vivo

Abstract

Full Text

Существующая схема лечения глиобластомы включает в себя курс адъювантной радиохимиотерапии, при этом средняя продолжительность жизни составляет 15 месяцев. Для повышения эффективности лечения необходимы новые методы радиотерапии, которые на начальных этапах изучаются в экспериментальных моделях in vivo. Облучение экспериментальных животных невозможно провести без применения анестетиков. Один из важных моментов, возникающих при этом, какое влияние оказывает усыпление на исследуемые в эксперименте параметры. В данной работе мы изучали влияние комбинации препаратов домитор и золетил на такие ключевые компоненты внеклеточного матрикса ткани головного мозга как протеогликаны (ПГ). Исследование проводили на модели экспериментальных животных in vivo (2-месячные самцы мышей C57BL/6). Животных усыпляли с использованием комбинации препаратов Золетил и Домитор три раза с интервалом 24 часа. Уровень экспрессии ПГ (синдекан-1, глипикан-1, перлекан, версикан, бревикан, CSPG4/NG2, CD44, декорин, бигликан и нейрокан) в коре и подкорке головного мозга определяли методом ОТ-ПЦР в реальном времени через 24, 48 и 72 часа после усыпления. Было показано, что использование анестетиков приводило к изменению уровня экспрессии большинства протеогликанов внеклеточного матрикса ткани головного мозга. В коре происходило увеличение уровней экспрессии синдекана-1 (в 1,5-2,5 раза) и бигли-кана (в 1,5-2 раза) и снижение уровней экспрессии перлекана (в 1,5-2,5 раза), версикана (в 1,5-5 раз), CSPG4/NG2 (в 1,5-10 раз), CD44 (в 10-30 раз), де-корина (в 1,5-3 раза) и нейрокана (в 1,5-4 раза), при этом транскрипционная активность глипикана-1 и бре-викана не изменялась. В тканях внекорковых структур головного мозга применение анестезии вызывало снижение экспрессии синдекана-1 (в 3-10 раз), перлекана (в 1,5-2 раза), бревикана (в 1,5-3 раза), CSPG4/ NG2 (в 1,5-5 раз), бигликана (в 1,5 раза) и нейрокана (в 2,5-4 раза), а транскрипционная активность глипика-на-1, версикана, CD44 и декорина не изменялась. При этом тенденции к восстановлению уровней экспрессии ПГ за наблюдаемый промежуток времени не наблюдалось - вызванные эффекты были видны уже через 24 часа и через трое суток эффект только усугублялся. Таким образом, при проведении исследований в экспериментальных моделях in vivo необходимо учитывать, что усыпление животных может оказывать эффект на исследуемые параметры.