Razrabotka sistemy bisfosfonat-oktakal'tsievyy fosfat dlya lecheniya opukholevykh porazheniy kostnoy tkani

Abstract

Full Text

Адресная доставка химиопрепаратов в зону опухолевого поражения совместно с имплантацией остеопласти-ческого материала служит одновременно для облегчения регенерации костной ткани и подавления опухолевого роста в зоне дефекта. Настоящая работа направлена на создание функционально-ориентированных материалов на основе октакальциевого фосфата (ОКФ), биоматериала нового поколения, обладающего высокой скоростью резорбции и остеокондуктивными свойствами. Высокоразвитая поверхность кристаллов ОКФ пластинчатой морфологии и их ориентация относительно друг друга, определяет высокие адсорбционные свойства составленных из него пористых керамических скэффол-дов, предназначенных для остеопластики. В настоящей работе в качестве лекарственного компонента использовали препарат из группы бисфосфо-натов, золендроновую кислоту. Бисфосфонаты относят к препаратам комплексного действия: антирезорптив-ного, ингибирующего гиперактивность остеокластов при остеолитических процессах в костной ткани, а также - прямого противоопухолевого, индуцирующего апоптоз опухолевых клеток. Эффективность лечения патологий костной ткани бисфосфонатами с химической точки зрения обусловлена высокой степенью их связывания с кристаллами фосфатов кальция. Наличие двух фосфоновых групп в их структуре обеспечивает химическое взаимодействие с гидроксильными группами гидроксиапатита кости с образованием хелатных комплексов. Кроме этого, допирование бисфосфонатами костных имплантатов улучшает интеграцию материала с костной тканью реципиента на границе дефекта. В результате проведенной работы получена функ-ционализированная ОКФ-керамика препаратом из группы бисфосфонатов, золедроновой кислотой, в зависимости от условий насыщения: концентрации растворов, кислотности среды, времени инкубации; исследована кинетика выхода препарата в модельную среду. Показано, что после выдержки ОКФ-керамики в растворе золедроновой кислоты, на ее поверхности образуется новая фаза, отличающаяся по морфологии от исходной. Установлено, что высвобождение золедро-новой кислоты из ОКФ происходило в незначительных количествах и связано лишь с процессами гидролиза/ растворения поверхностных слоев ОКФ при выдержке в модельном КФ буферном растворе.