Vliyanie limfoidnoy opukholi, ne zatragivayushchey kostnyy mozg, na mul'tipotentnye mezenkhimnye stromal'nye kletki

Abstract

Full Text

Наличие опухоли в организме вызывает воспалительный процесс. Воспаление связано с релизом множества факторов, которые могут активировать клетки стромального микроокружения костного мозга (КМ) в частности мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК), участвующие в регуляции кроветворения. У больных диффузной В клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) без вовлечения КМ изменены основные свойства МСК. Показано, суммарная клеточная продукция МСК за 4 пассажа выше у пациентов, чем у доноров соответствующего возраста. В МСК больных повышена экспрессия FGF2, FGFR2, IL6, IL8 и других генов. Было предположено, что в плазме больных содержатся растворимые факторы влияющие на свойства МСК и их активацию у пациентов. Проверка этой гипотезы стала целью данного исследования. МСК 5 здоровых доноров (2 муж. /14 и 25 лет/ и 3 жен. /19, 34 и 40 лет/ культивировали 10 дней в бессывороточной среде в присутствии 5% плазмы 5 здоровых доноров (1 муж. 34 года, 4 жен. /34, 40, 59 и 66 лет/) и плазмы 11 больных ДБККЛ до и через месяц после окончания лечения. Анализировали экспрессию поверхностных маркеров(СУФ) и относительный уровень экспрессии (ОУЭ) некоторых генов. Показано, что добавление образцов плазмы влияет на экспрессию поверхностных маркеров МСК (СУФ CD105 - снизился в 3 раза, CD146 - в 2 раза и СУФ CD54 (ICAM1), и доля МСК, экспрессирующих эту молекулу адгезии для лимфоцитов, повысились в 2 раза) в МСК культивированных с плазмой больных по сравнению с добавлением плазмы доноров. ОУЭ гена ICAM1 повысился, а генов PDGFRa и PDGFRb снизился. Изменения экспрессии РНК и поверхностных белков при культивировании МСК здоровых доноров с плазмой больных аналогичны изменениям в МСК самих пациентов. Не выявлено разницы между эффектами плазмы первичных больных и через месяц после окончания лечения, за исключением повышения ОУЭ SDF1, отвечающего за хоминг кроветворных клеток в КМ, после лечения. МСК здоровых доноров-мужчин гораздо менее чувствительны к плазме больных, чем МСК женщин. Возможно, это связано с возрастом доноров. Чем старше донор МСК, тем эти клетки более чувствительны к факторам секретируемым опухолью. Это подтверждается и тем, что ДБККЛ наиболее часто болеют люди пожилого возраста (медиана 53 года). Таким образом, опухоль не взаимодействуя непосредственно с МСК в КМ оказывает системное действие на клетки поддерживающие и регулирующие кроветворение через растворимые факторы. Природа этих факторов должна стать предметом дальнейшего изучения.