Izuchenie molekulyarnykh markerov migriruyushchikh kletok gliomy cheloveka razlichnoy stepeni zlokachestvennosti

Abstract

Full Text

В настоящее время глиомы являются одними из самых агрессивных опухолей у взрослого и работоспособного населения. Они составляют около 70% всех первичных опухолей головного мозга. Из них около 60% можно отнести к глиомам высокой степени злокачественности. Средний возраст больных около 50 лет. При глиомах высокой степени злокачественности (Grade III-IV) прогноз жизни, несмотря на современные подходы к лечению, составляет в среднем 12 месяцев. В отличие от других злокачественных новообразований, в глиомах не наблюдается метастазирование через кровеносную и лимфатическую систему в другие органы, однако у них наблюдается локальная инвазивность и последующая миграция опухолевых клеток в нормальные ткани головного мозга, что делает лечение данного заболевания менее эффективным. Мигрировавшие клетки не могут быть удалены в результате хирургической операции, а особенности фенотипа делают их более устойчивыми и к другим типам терапии, в том числе и радиологической. Также терапию усложняет отсутствие каких-либо четких маркеров, позволяющих отличить опухолевые клетки от здоровых. Целью представленной работы стало изучение молекулярных маркеров мигрирующих клеток глиомы человека; определение корреляции между фенотипом данных клеток, их миграционными способностями и степенью злокачественности исходной опухоли. По итогам работы можно сделать следующие выводы. Клеточные культуры глиом человека с высокой способностью к миграции характерны для высокой степени злокачественности (III и IV Grade). Методом RT-PCR показана положительная корреляция между уровнем миграционной активности клеточных культур глиомы человека и уровнем экспрессии MELK и L1CAM и отрицательная корреляция между уровнем миграционной активности клеточных культур глиомы человека и уровнем экспрессии CIRBP и Nestin. Иммуноцитохимическим анализом выявлено снижение CIRBP, Sox2 и CXCR4 в клеточных культурах глиомы человека с высоким уровнем миграции, что было подтверждено при проведении корреляционного анализа данных. Обнаружено, что в клеточных культурах глиом человека наблюдается одновременное возрастание уровня экспрессии одних маркеров стволовости (L1CAM, CD133, GFAP) и падение - других (Nestin, Sox2,Oct4), что позволяет сделать предположение о наличии как минимум двух типов клеточных популяций опухолевых стволовых клеток.