Full Text
Гомоцистеин - серосодержащая аминокислота, в высоких концентрациях обладающая нейротоксическими эффектами. Гипергомоцистеинемия (гГЦ) - повышенный уровень гомоцистеина в организме возникающий в результате нарушения работы ферментов, дефицит витаминов группы В, избыток метионина и нарушения выделительной функции Показано, что гГЦ ведет к повреждению эндотелиальных клеток сосудов и повышает риск тромбозов, запускает нейровоспаление, вызывает увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера и как следствие, нейродегенерацию. Предполагается, что повышение уровня гомоцистеина может являться фактором риска возникновения мигрени. Центральным триггером болевой импульсации является кортикальная распространяющаяся депрессия (РКД), лежащая в основе мигрени с аурой, частота возникновения которой ассоциируется с гГЦ. Целью настоящего исследования является анализ развития кортикальной депрессии с пренатальной гипергомоцистеинемией. Эксперименты проводились на таламокортикаль-ных срезах мозга крыс в возрасте Р17-Р28 (Р0 - день рождения). РКД регистрировалась в 4 слое соматосенсорной коры при помощи внеклеточного электрода и вызывалась аппликацией 25 мМ KCl в течении 5 минут. Групповые данные представлены в виде среднего ± стандартная ошибка. Анализ экспериментальных данных показал, что в контрольных условиях аппликация высокой концентрации ионов калия сопровождалась сдвигом постоянного тока через 1.5±0.07 мин (n=10). Амплитуда и длительность РКД в контрольной группе составили 3.7±1 .2 мВ и 0.5±0.2 мин (n=1 0), соответственно. Предварительная инкубация таламокортикальных срезов в гомоцистеин-тиолактоне (100 мкМ, 60 мин), а также, регистрация РКД в срезах, полученных от животных с пренатальной гипергомоцистеинемией, выявили снижение латентного периода до 1.1±0.02 и 0.7±0.2 мин (n=13, p<0.05), соответственно. Также, наблюдалось увеличение амплитуды РКД до 5.2±0.7 мВ (n=21; p<0.05) в экспериментальной группе животных. Вероятность возникновения РКД в условиях острой инкубации гомо-цистеин-тиолактона, а также в срезах животных с пренатальной гипергомоцистеинемией достоверно возрастала с 70% до 91% (13 срезов из 14) и 79% (21 срезах из 26), соответственно. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о повышенной чувствительности нейронов соматосенсорной коры крыс к развитию кортикальной распространяющейся депрессии в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии.
