Vliyanie faktorov BMP-2 i FGF- 2 na proliferatsiyu i differentsirovku linii myshinykh mioblastov S2S12 v osteoblasty

Abstract

Full Text

Введение. Лечение мезенхимальными стволовыми клетками (МСК), остается уделом будущего. Известно, что экспрессия межклеточного матрикса может приводить как к стимуляции, так и торможению процессов регенерации и дифференциации. Цель. Изучить механизмы действия аллогенных мезенхимальных стромальных клеток крыс на процессы ре-генераци поврежденной ткани. Материал и методы. Первая серия исследований - in vivo: с первых часов воспроизведения экспериментальной модели панкреатита (ЭМП) развивается: отек; кровоизлияния; сегментоядерная инфильтрация; моно-нуклеарная инфильтрация; некроз ацинарных клеток; стеатонекроз; перидуктальный фиброз. После введения МСК происходит восстановление новых протоков и сосудов. Снижен процент образования соединительной ткани на 45%, в сравнении с контролем. В первые 48-55 часов после воспроизведения ЭМП однократное введение МСК малоэффективно. Положительный эффект отмечен после двукратного введения МСК на 3 и 15 суткию Для установления механизмов действия МСК была проведена серия экспериментов in vitro в культуральной жидкости наблюдается взаимосвязь между факторами роста (FGFs), регулирующим регенерацию и морфогенетическими белками (BMPs), отвечающими за диффе-ренцировку линии мышиных миобластов С2С12 в остеобласты. С помощью ПЦР оценивали дифференциацию остеогенных клеток и регуляцию функции остеобластов. Результаты и обсуждение. Подтверждено, что для активации RUNX-2 остеогенных белков необходима его кооперация с костным морфогенетическим белком-2 (ВМР-2), который стимулирует ацетилирование RUNX-2. FGF оказывал дозозависимое действие на (ВМР-2). Установлено, что FGF в концентрации 20 нг, подавлял активность ВМР. Выявлена обратная взаимосвязь воздействия FGF на BMP. FGF негативно влияет на эффект BMP, в таком случае будет усилена пролиферация остеобластов, но снижена дифференциация остеобластов в зрелые остеобласты. Заключение. Определена оптимальная комбинацию между FGFs и BMPs: концентрация FGF должна быть 0,10,5 нг/мл, а BMP 500 нг/мл. Нарушение взаимосвязи между этими факторами нарушает баланс между пролиферацией и дифференцировкой. Это в свою очередь может стимулировать опухолевый рост или нарушать качество заживления. Полученные данные как in vivo, так и in vitro позволили установить положительный эффект и безопасность действия МСК.