DELAYED CHANGES IN SYNAPTIC POTENTIATION OF RAT HIPPOCAMPUS AFTER PENTYLENETETRAZOLE-INDUCED STATUS EPILEPTICUS

Abstract

Full Text

Проблемы с обучением и памятью часто наблюдаются у больных височной эпилепсией (Giovagnoli et al., 1999). Нейронной основой памяти является синаптическая пластичность. Ранее нами было показано, что долговременная потенциация (ДВП) снижена у крыс в течение первой недели после эпилептического статуса (ЭС), вызванного пентилентетразолом (ПТЗ) (Postnikova TY et al., 2019). В этой работе мы исследовали отсроченный эффект перенесенных судорог на синаптическую потенциацию в поле СА1 гиппокампа крыс Вистар через 30 дней после ПТЗ-индуцированного ЭС. Исследование проводилось на переживающих срезах мозга крыс. Полевые возбуждающие постсинаптические потенциалы отводили от радиального слоя поля СА1 гиппокампа стеклянным микроэлектродом, стимуляцию коллатералей Шафера осуществляли биполярным нихромовым электродом. ДВП вызывали высокочастотной стимуляцией. Достоверность различий у контрольных и экспериментальных крыс проводили с использованием t-критерия. У контрольных животных высокочастотная стимуляции вызывала выраженную ДВП (1 ,49±0,05 у. е., n=1 1 ). У больных животных ДВП была достоверно снижена по сравнению с контролем (1,25±0,07 у. е., n=14). Конкурентный антагонист NMDA-рецепторов D-AP5 (50 мкМ) блокировал индукцию ДВП как в контрольных, так и в экспериментальных срезах (1,02±0,07 у. е., n=6 и 1,04±0,10 у. е., n=8 соответственно). Однако при использовании каналоблокатора NMDA-рецепторов MK-801 (10 мкМ) ДВП сохранялась у больных животных (1,35±0,09 у. е., n=11) и не вырабатывалась у контрольных (0,98±0,05 у. е., n=7), что может указывать на вне-синаптическую локализацию NMDA-рецепторов (Sean et al., 2013) после судорог. Известно, что метаботропные глутаматные рецепторы I группы (mGluR1 /5) находятся на постсинаптической мембране перисинаптически и влияют на активность NMDA-рецепторов (Scheefhals et al., 2018). Введение антогониста mGluR1 FTIDC (5 мкМ) блокировало выработку ДВП у больных крыс (1,04±0,06 у. е., n=8) и не влияло на величину пластичности у контрольных (1,41±0,07 у. е., n=6). Отсутствие ДВП на фоне FTIDC может свидетельствовать о перисинаптической локализации NMDARs, которые активируются под действием mGluR1 после высокочастотной стимуляции. Таким образом, мы выявили долговременные нарушения синаптической пластичности, вызванные однократно перенесенными генерализованными судорогами.