Ekspressiya TLR9 v vorsinakh platsenty pri zaderzhke razvitiya ploda i preeklampsii

Abstract

Full Text

Известно, что уровень фетальной ДНК может повышаться в плазме крови матери при акушерской патологии, источником которой являются апоптоз клеток плаценты, прежде всего трофобласта. TLR9-рецептор врожденного противовирусного иммунитета, лигандом которого может выступать как вирусная, так и фетальная ДНК. Цель исследования: оценить экспрессию TLR9 в ворсинах плаценты при преэклампсии (ПЭ) и задержке развития плода (ЗРП). Критерии включения в группу: с умеренной ПЭ были наличие гипертензии выше 140/90 мм. рт. ст. и протеинурии выше 0,3 г в сутки, и тяжёлой ПЭ и выше 160/110 мм. рт. ст. и проте-инурия > 5 г в сутки. На серийных парафиновых срезах было выполнено гистологическое (гематоксилином и эозином) и иммуногистохимическое исследование (Ventana; Roche) с применением первичных поликлональных антител к TLR9 (1 :300; GenTex) на образцах плацент от 35 женщин на сроке 26-39 недель гестации, подвергнутых оперативному родоразрешению, У 15 пациенток диагностировали тяжёлую ПЭ, у 8 беременных - умеренную ПЭ. Группу контроля составили 10 рожениц с неосложнённой доношенной беременностью. У 8 женщин из группы тяжелой ПЭ отмечалась задержка роста плода. При количественной оценке было оценено окрашивание синцитиотрофобласта (СЦТ) в условных единицах при помощи системы анализа изображения NIS-Elements (Чехия) на базе микроскопа Nikon Eclipse. Для удобства представления данных все данные были умножены на 100. Различия оценивались как статистически значимые при p<0,05. Было отмечено, что уровень экспрессии TLR9 при ПЭ тяжёлой степени (ПЕТ), осложнённой ЗРП, составил: 58±19,3, что было значимо выше, чем в остальных исследуемых группах (при ПЭТ- 40,3±15 и умеренной ПЭ - ПЭУ-21±12,5) (р<0,05). В контрольной группе окрашивание было минимальным - 12±6,8 соответственно (р<0,01). Наряду с этим, в цитоплазме СЦТ обнаруживались окрашенные гранулы. Максимальное количество гранул (более 500 в пз, х400) присутствовало в СЦТ групп ПЭТ с ЗРП и ПЭТ, в контроле выявлялись лишь единичные гранулы. Количество гранул в цитоплазме СЦТ коррелировало со степенью тяжести ПЭ. Таким образом, при ПЭТ и ПЭТ осложнённой ЗРП выявлены выраженные изменения экспрессии TLR9 в СЦТ ворсин плаценты, что может иметь важное значение в патогенезе преэклампсии. Работа выполнена в рамках Государственного задания по теме «Изучение диагностической и прогностической роли молекулярно-генетических, иммунологических, эпигенетических факторов в развитии задержки развития плода».