THE ROLE OF MYCOPLASMA INFECTION IN THE DEVELOPMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES

Abstract

Full Text

На данный момент известно, что многочисленные неврологические заболевания ассоциированы с инфекцией, патологические эффекты которой уже давно были хорошо задокументированы. Однако остается неясным, какова роль инфекции как причины или фактора риска развития хронических нейродегенеративных заболеваний. Так как мозг богат липидами, содержащими поли-ненасыщенные жирные кислоты, перекисное окисление липидов (ПОЛ) является характерным типом окислительного повреждения. ПОЛ считается ранним событием в патогенезе болезни Альцгеймера (БА). Дисрегуляция железа, которая может усиливать образование активных форм кислорода, также наблюдается в мозге при БА. Интересно, что ПОЛ и дисрегуляция железа идентифицируют новый механизм гибели клеток, называемый ферроптозом. Но важнее выявить фактор, запускающий развитие окислительных процессов и ферроптоза. И ключевую роль в этом может играть бактериальная инфекция, вызванная микоплазмой. Большинство представителей данного класса ведут паразитический образ жизни внутри клетки-хозяина, получая таким образом все необходимые для существования вещества, поскольку сами не способны к их синтезу в связи со значительной редукцией метаболизма. Находясь внутри эукариотической клетки, микоплазмы оказываются защищенными от действия иммунной системы хозяина и действия антибиотиков, в связи с чем они способны длительное время персистировать в организме, приводя к развитию хронических заболеваний. На модели взаимодействия эукариотических клеток линии HD3 и Mycoplasma gallisepticum мы показали, что происходит избыточная секреция перекиси водорода, которая является ключевой молекулой для запуска ПОЛ - предвестника ферроптоза. Кроме того, проведенное измерение уровня глутатиона показало его снижение в инфицированных клетках, что свидетельствует о нарушение восстановительных ресурсов клетки. О ферроптозном пути гибели эукариотических клеток при взаимодействии с микоплазмой свидетельствуют и полученные протеомные данные, выполнение с помощью методов shotgun и SILAC. Таким образом, выявление инфекционных агентов, приводящих к развитию ферроптоза, понимание механизмов их работы позволит снизить риск развития нейродегенеративных заболеваний и продвинуться в методах лечения уже развившихся нарушений.