Otsenka immunnogo otveta posle vnutrivennogo vvedeniya iskusstvennykh mikrovezikul

Abstract

Full Text

Естественные микровезикулы (МВ) мезенхимных стволовых клеток (МСК) проявляют биологические свойства характерные родительским клеткам. В контексте развития иммунного ответа МВ МСК проявляют имму-носупрессивные свойства. Благодаря своему размеру (50-2000 нм) МВ МСК наиболее предпочтительные кандидаты на роль терапевтического средства, чем МСК, так как исключают риск эмболии. Однако, в настоящее время количество естественных МВ МСК, получаемое из кондиционированных сред является недостаточным для использования в терапии. В связи с актуальностью данного вопроса мы исследовали изменения в развитии клеточного иммунного ответа под действием внутривенной инъекции (в.в) аллогенных индуцированных цитоха-лазином В МВ (МВ-ЦВ) МСК. Нами было установлено, что на мембране МСК и искусственных МВ-ЦВ МСК мышей экспрессируются специфичные поверхностные маркеры CD90.2+, CD44+, CD73+, CD49e+, Sca1+, CD29+. При помощи сканирующей электронной микроскопии был определён размер МВ-ЦВ, который составил от 100 до 1300 нм. Влияние внутривенной (в. в.) инъекции аллогенных МСК и МВ-ЦВ на гемато-лимфоидные ткани оценивали путём подсчета лейкоцитов в селезенке, тимусе и костном мозге мышей. Общее количество лейкоцитов (ОКЛ) в селезенке мышей, предварительно получивших в. в. инъекцию МСК или МВ-ЦВ, было ниже в 1,3 (р = 0,11) и в 1,4 раза (р = 0,13), соответственно, чем у контрольных животных (инъецированных физиологическим раствором). В.в. инъекция МСК привела к снижению ОКЛ в тимусе мышей в 1,6 раз (р = 0,11), а инъекция МВ-ЦВ привела к снижению ОКЛ в 1,5 раза (р =0,4). Аналогично, ОКЛ в костном мозге мышей, обработанных МСК или МВ-ЦВ было ниже, чем у контрольной группы в 1,2 (р=0,88) и 1,3 раза (р=0,23), соответственно. Далее анализировали влияние МВ-ЦВ на жизнеспособность лейкоцитов, выделенных из вышеуказанных органов иммунной системы мышей. Процент жизнеспособных клеток, обработанных МВ-ЦВ или физиологическим раствором составил: в селезенке - 95,5 ± 3,5% и 94,8 ± 4%, тимусе - 76,0 ± 2,0% и 78,7 ± 4,4%, костном мозге - 78,2 ± 3% и 76,9 ± 1,4%, соответственно. Таким образом, мы обнаружили, что МВ-ЦВ МСК не влияют на жизнеспособность лейкоцитов селезёнки, тимуса и костного мозга. Полученные данные позволяют предположить, что МВ-ЦВ МСК проявляют иммуносу-прессивные свойства, ингибируя пролиферацию и/или дифференцировку иммунных клеток.