Terapevticheskaya effektivnost' i bioraspredelenie mezenkhimal'nykh stromal'nykh kletok i neyral'nykh progenitornykh kletok, poluchennykh iz raznykh istochnikov, posle vnutriarterial'noy transplantatsii krysam s model'yu eksperimental'nogo infarkta mozga

Abstract

Full Text

Трансплантация различных типов стволовых клеток (СК) показала терапевтическую эффективность как на моделях экспериментальной ишемии головного мозга у животных, так и у пациентов с ишемическим инсультом во время клинических испытаний. В нашей работе был проведен сравнительный анализ биораспределения и эффективности мезенхимальных стро-мальных клеток (МСК) и нейральных прогениторных клеток (НПК), полученных из разных источников, после внутриартериального введения крысам с моделью острой фокальной ишемии мозга. Самцам крыс линии Вистар была произведена тран-зиторная окклюзия средней мозговой артерии 90 мин., после чего через 24ч в ипсилатеральную внутреннюю сонную артерию при помощи инфузомата со скоростью 100 мкл/мин с подержанием кровотока вокруг катетера вводили 1 мл физиологического раствора или различные типы СК человека (5x105 в 1 мл): МСК, выделенные из плаценты (пМСК) или дентальной пульпы молочных зубов (дМСК), нейральные прогениторные клетки, дифференцированные из индуцированных плюрипотент-ных клеток (иНПК) или полученные методом прямого репрограммирования из МСК костного мозга с помощью транскрипционных факторов MSI1, NGN2, MBD2 (рНПК, drNPC). Для оценки терапевтического эффекта оценивался неврологический дефицит животных, выживаемость, выполнялись МРТ и иммуногистохимическое исследование головного мозга в динамике в течение 14 суток. Все манипуляции с лабораторными животными были одобрены локальным этическим комитетом и проводились в соответствии с международным регламентом. Трансплантация всех изученных типов СК уже на 7 сутки после введения вызывала статистически достоверное более быстрое функциональное восстановления после инсульта экспериментальных животных по сравнению с контрольной группой. Однако трансплантация только иНПК и рНПК ускоряла уменьшения очага инфаркта мозга. После внутриартериального введения все типы трансплантированных СК распределялись в полушарии введения преимущественно по периферии очага инфаркта, а также в области ствола мозга. Клетки визуализировались внутри сосудов в плотном контакте с внутренней частью их стенки. пМСК оставались в веществе головного мозга до 3-4 дней, что дольше, чем у других типов клеток. Наши результаты указывают на различный характер хоуминга и потенциальных механизмов терапевтического действия разных типов стволовых клеток.
×

References

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2019 Eco-Vector



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: