Otsenka vliyaniya ostrovkov langergansa i mezenkhimal'nykh stvolovykh kletok na subpopulyatsionnyy sostav limfotsitov v sovmestnykh kul'turakh

Abstract

Full Text

Введение. Введение островков Лангерганса (ОЛ) является терапевтическим вариантом при состояниях, связанных с потерей функции р-клеток поджелудочной железы. Однако, подготовка эффективного трансплантата ОЛ ассоциирована с их повреждением на различных этапах выделения, а также в момент и после введения реципиенту. Одной из главных причин гибели ОЛ во время введения реципиенту является воспалительная реакция. Новым способом защиты ОЛ после введения реципиенту могут служить мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Основная часть. В результате анализа данных, полученных методом проточной цитофлуориметрии, о субпопуляционном составе лимфоцитов (одногрупп-ных и иногруппных в системе АВ0) в совместных культурах с ОЛ и МСК (n=18) установлено, что ОЛ проявляют антигенные свойства, что выражается увеличением относительного количества Т-регуляторов в совместных культурах ОЛ с иногруппными лимфоцитами (5,10 [4, 00; 7, 90] %) по сравнению с таковым в монокультуре лимфоцитов (3,10 [2, 20; 6, 90] %) (р=0,034 в тесте Манна-Уитни) и цитотоксических терминально дифференцированных Т-лимфоцитов (TEMRA) в культуре ОЛ с иногруппными лимфоцитами (1,20 [0, 60; 7, 50] %) по сравнению с таковым в монокультуре иногрупп-ных лимфоцитов (0,60 [0, 50; 2, 30] %) (p=0,07 в тесте Манна-Уитни). На другие субпопуляции Т-лимфоцитов присутствие ОЛ влияния не оказывало. Присутствие МСК в совместных культурах с одно-группными и иногруппными лимфоцитами способствовало увеличению относительного количества В-лимфоцитов (7,00 [4, 90; 11, 20] % и 5,80 [3, 80; 16, 00] %) по сравнению с количеством в монокультурах лимфоцитов (5,20 [2, 80; 8, 40] % 4,30 [2,10; 12,00%) (р=0,008 и р=0,042 соответственно, тест Манна-Уитни), а в совместных культурах с иногруппными лимфоцитами ещё и увеличению относительного количества Т-регуляторов (6,00 [4, 20; 9, 00] %) по сравнению с таковым в монокультуре лимфоцитов (3,10 [2, 20; 6, 90] %) (р=0,034, тест Манна-Уитни). Заключение. Островки Лангерганса в совместных культурах с иногруппными лимфоцитами способны активировать Т-клеточный иммунитет за счёт увеличения относительного количества Т-регуляторов и TEMRA. МСК in vitro способны корректировать выраженность иммунного ответа, вызванного донорскими ОЛ независимо от групповой принадлежности в системе АВ0, за счёт увеличения Т-регуляторов и ингибирования активации Т-эффекторных клеток, способствуя развитию трансплантационной толерантности.