Sovmestnoe vozdeystvie HGF i GDNF stimuliruet rost neyritov, usilivaya fosforilirovanie ERK1/2

Abstract

Full Text

Несмотря на обширное разнообразие подходов, направленных на восстановление поврежденных периферических нервов, эффективность их лечения остается низкой, что приводит в половине случаев к инвалидности пациентов, среди которых преимущественно люди молодого трудоспособного возраста. Регенерация периферического нерва - совокупность сложных многокомпонентных и взаимосвязанных процессов, контролируемых широким спектром биологически активных молекул. Однако, в случае тяжелого, обширного повреждения естественного регенеративного потенциала недостаточно, и для более полного восстановления необходимо дополнительное обеспечение факторами роста. Поскольку число одновременно используемых рекомбинантных факторов роста ограничено, успешный поиск наиболее эффективных их комбинаций создаст новые возможности в области нейрорегенерации. Учитывая комплексность процессов восстановления нерва, перспективным представляется применение факторов роста, обладающих плейотропными эффектами и воздействующих на множественные механизмы регенерации. Такими свойствами обладает фактор роста гепатоцитов (HGF), который сочетает ангиогенный, нейропротективный, антивоспалительный и антифи-брозный эффекты. В данной работе на модели эксплантов спинальных ганглиев мыши была исследована возможность стимуляции отрастания нейритов при воздействии HGF в комбинации с глиальным нейротрофическим фактором (GDNF), обладающим выраженными нейропротективными свойствами. Анализ результатов показал, что добавление к среде культивирования комбинации мышиных рекомбинантных HGF и GDNF наиболее эффективно увеличивает количество отрастающих нейритов по сравнению с контролем и добавлением того же количества рекомбинантных факторов в отдельности. Для выяснения механизма усиления отрастания нейритов было проведено исследование влияния факторов на фосфорилирование рецептора HGF c-met и активацию ERK1/2 киназ в клетках нейробластомы Neuro2A методом иммуноблоттинга. В результате, предполагаемым механизмом синергичного действия HGF и GDNF является усиление активации митогенного сигнального каскада, опосредуемого про-теинкиназами ERK1/2, в результате трансактивации рецептора c-met в присутствии комбинации факторов. Использование комбинации HGF и GDNF может лечь в основу разработки эффективных методов восстановления функции периферического нерва, нарушенной в результате травматического и ишемического повреждения.