Otsenka migratsii aktivirovannykh limfotsitov u onkologicheskikh bol'nykh pri provedenii immunoterapii

Abstract

Full Text

В настоящее время иммунотерапия онкологических заболеваний приобретает все большее значение в лечении больных со злокачественными новообразованиями. Актуальным остается изучение противоопухолевого действия иммунотерапии, в том числе основанной на введении в организм больного активированных цитотоксиче-ских лимфоцитов, терапевтический потенциал которых усилен in vitro с помощью цитокинов. Однако распределение лимфоцитов после введения различными способами, то есть их миграция in vivo остается не изученным аспектом. Для развития клеточных технологий и применения их в клинической практике необходимо получить детальную информацию о выживаемости, пространственном распределении и точной локализации трансплантированных клеток в организме реципиента. Целью работы являлась оценка миграции меченых активированных лимфоцитов комплексом 99mTcTMnA0 при визуализации in vivo у онкологических больных. Материалы и методы. Исследование проводили с участием трёх пациентов с диагнозами: рак предстательной и молочной желез, меланома. Всем больным проводилась сопроводительная иммунотерапия активированными цитотоксическими лимфоцитами в рамках протокола клинических испытаний, одобренного этическим комитетом. Лимфоциты выделяли из крови онкологических больных по стандартному методу, подвергали активации в полной питательной среде с добавлением ИЛ-2, ИЛ-15 и ИФН-у. Затем к клеточной массе добавляли ГМПАО-изомер, меченый 99mTc, инкубировали, проводили отмывку, определяли количество и жизнеспособность лимфоцитов после мечения, которая во всех случаях была выше 95%. Для оценки миграции лимфоцитов каждому пациенту проводили ОФЭКТ/КТ: сразу после внутрикожного введения клеток, и 2-3 часа спустя. Основные результаты. Было показано, что после внутрикожного введения меченые активированные лимфоциты помимо мест введения обнаруживаются в лимфатических узлах различной локализации. Накопления свободного РФП, введенного при тех же условиях, в лимфоузлах не наблюдалось. Для всех трёх клинических случаев выявлена общая закономерность: меченые активированные лимфоциты мигрировали во вторичные лимфоидные органы - лимфоузлы, часть из которых расположена рядом с областью онкологической патологии, что позволяет говорить об активации специфичного противоопухолевого иммунного ответа и состоятельности клеточной иммунотерапии злокачественных новообразований в целом.