Vozdeystvie modulyatorov kletochnogo signalinga, energeticheskogo metabolizma i autofagii na ekspressionnyy profil' polyarizovannykh makrofagov

Abstract

Full Text

В регуляции динамики воспаления, обеспечивающего нормальное заживление поврежденных тканей, основную роль играют макрофаги, способные к поляризации в провоспалительный (М1) и противовоспалительный (М2) фенотип, при участии клеточного сигналинга, энергетического метаболизма и аутофагии. Анализ поверхностной экспрессии антигена F4/80 в макрофагах мыши линии RAW2645.7 выявил ее повышение в популяции М1 по сравнению с М2 фенотипом. Активация сиртуина-1 и рецепторов PPARgamma их агонистами снижала экспрессию F4/80 в М1 макрофагах, но не оказывала влияния на экспрессию CD206 в М2 макрофагах, в то время как ингибитор про-воспалительной киназы IKK не оказывал существенного влияния на экспрессию F4/80 в М1 макрофагах, но значимо увеличивал экспрессию CD206 в М2 макрофагах. Уровень аутофагии, оцениваемый по увеличению флюоресценции зонда Cyto ID, был выше в М1, чем в М2 или М0 макрофагах, существенно снижался в присутствии ротенона, в меньшей степени - в присутствии активаторов сиртуина-1 и PPAR-gamma, и не менялся в присутствии ингибиторов воспалительного сигналин-га, и гликолиза. Ингибитор аутофагии 3-метиладенин (3МА) усиливал экспрессию F4/80 только в М1 макрофагах, и экспрессию CD206 в М2 макрофагах, наряду с экспрессией трансформирующего фактора роста, аргиназы-1 , индо-лил-диоксигеназы и ФНО-a. Сравнение линейных макрофагов мыщи с макрофагами крови человека выявило ряд отличий, в частности макрофаги периферической крови характеризовались повышенной экспрессией антигена CD80/86 в М1 фенотипе и СD206 в М2 популяции. При этом уровень аутофагии был существенно снижен в М1 популяции в сравнении с неполяризованными (М0) и М2 макрофагами. Воздействие 3МА, а также ингибирование гликолиза или митохондриального дыхания существенно снижали уровень аутофагии в М0 и М2, не влияя на процесс в М1 макрофагах. Полученные данные свидетельствуют о возможности влияния клеточного сигналинга, энергетического метаболизма и аутофагии на экспрессию маркеров, характеризующих поляризацию макрофагов в провоспалитель-ном и противовоспалительном направлении.