Dokozageksaenovaya kislota moduliruet mikroglial'nuyu/makrofagal'nuyu aktivnost' pri kompressionnoy travme spinnogo mozga krys

Abstract

Full Text

Травма спинного мозга (ТСМ) стоит на третьем месте в мире по числу инвалидизации населения в наиболее трудоспособном возрасте, что определяет высокую социальную значимость данной патологии. Медицинский аспект актуальности данной проблемы определяется весьма ограниченным числом препаратов, способных оказывать лечебное воздействие в острый посттравма-тический период и на этапах реабилитации. В нашем исследовании использовали модель компрессионной травмы спинного мозга крыс. Двигательная активность животных после ТСМ оценивалась с помощью шкалы ВВВ. Для характеристики воспалительного процесса в области повреждения спинного мозга, проведено картирование общего пула микроглии/макрофагов (iba-1), провоспалительного М1-типа (CD86) и антивос-палительного М2-типа (CD163) микроглии/макрофагов на 7 и 35 дней после операции. Подкожное введение докозагексаеновой кислоты (ДГК, 45 мг/кг) приводит к более успешному восстановлению двигательной активности крыс после ТСМ. На 7 день после операции между экспериментальными группами не наблюдалось различий в площади окрашивания CD86-позитивной микроглии/макрофагов, однако в более поздний период восстановительного процесса (35 день), ДГК значительно снижает активность провос-палительной микроглии/макрофагов. В тоже время, ДГК приводит к увеличению площади окрашивания CD163-позитивной микроглии/макрофагов на 7 и 35 день после ТСМ, что свидетельствует об усилении активности антивоспалительного М2-типа микроглии/макрофагов. Регуляция активности М1/М2-типа микроглии/макрофагов вероятно является решающим фактором в процессе восстановления нервных волокон и двигательной активности животных с ТСМ при введении ДГК. Ранее в экспериментах in vitro показано, что ДГК ингибирует экспрессию маркеров M1 -микроглии/макрофагов (CD68, CD40), уменьшает выработку провос-палительных цитокинов (lL-1 р, TNF-a) и стимулирует экспрессию M2-микроглии/макрофагов (CD206). Точные механизмы регуляции активности микроглии/макрофагов в динамике развития различных патофизиологических процессов на сегодняшний день неизвестны. В целом, результаты проведенного исследования демонстрируют, что ДГК обладает комплексным действием на течение посттравматического процесса в центральной нервной системе, что свидетельствует о ее высоком терапевтическом потенциале.