Snizhennyy adipogennyy potentsial MSK, poluchennykh ot donorov sinsulinorezistentnost'yu

Abstract

Full Text

Поддержание постоянства состава и функции жировой ткани зависит от активности особой популяции постнатальных стволовых клеток - мезенхимных стволовых и (или) стромальных клеток. В норме эти клетки обеспечивают обновление жировой ткани за счет своей пролиферации и дифференцировки, продуцируют внеклеточный матрикс, а также контролируют тканевой метаболизм за счет продукции паракринных и аутокрин-ных сигнальных молекул. Активность МСК находится под строгой нейро-гормональной регуляцией, что обеспечивается широким спектром рецепторов на поверхности этих клеток, позволяющим им воспринимать сигналы как от нейромедиаторов из ЦНС, так и от системно действующих гормонов. Нарушение гормональной регуляции является ключевым патогенетическим звеном развития заболеваний жировой ткани, затрагивающим не только метаболические процессы в ней, но и процессы клеточного обновления за счет дифференцировки МСК. Одним из самых распространенных нарушений гормональной чувствительности является инсулино-резистентность и сопряженный с ней сахарный диабет второго типа. Несмотря установленную роль инсулина в контроле адипогенной дифференцировки МСК, крайне мало известно об изменении их дифференцировочного потенциала и функциональных свойств при развитии ин-сулинорезистентности. Это, наряду с распространением использования МСК, как перспективного объекта в регенеративной медицине делает задачу установления связи между состоянием инсулинорезистентности и изменением свойств МСК крайне актуальной. В нашей работе мы сравнили дифференцировочный потенциал и паракринную активность МСК, полученных из здоровых доноров и из доноров с инсулинорезистент-ностью. Мы установили, что МСК полученные от доноров с инсулинорезистентностью обладают сниженной способностью к адипогенной дифференцировке. В то же время добавление кондиционированной среды от дифференцирующихся МСК здорового донора к клеткам от донора с инсулинорезистентностью повышает их способность к дифференцировке в адипоциты. Это позволяет предположить, что при инсулинорезистентности происходит нарушения продукции паракринных факторов, контролирующих диффернцировку в популяции МСК.