Immortalizovannye kletochnye linii demonstriruyut snizhennyy differentsirovochnyy potentsial v sravnenii s pervichnymi kul'turami kletok cheloveka

Abstract

Full Text

В настоящее время в биомедицинских исследованиях наметился тренд на использование первичных клеток человека, иммортализованных при помощи теломеразы (TERT), как моделей для изучения функции соответствующих тканей. Данные клетки активно внедряются как замена первичным клеткам доноров, которые имеют ряд недостатков: вариабельность от донора к донору, риск контаминации, ограниченная возможность пассирования, этические вопросы. Таким образом, иммортализованные клеточные линии представляют собой удобную альтернативу, занимая промежуточное положение между трансформированными линиями и первичным материалом. Большое распространение иммортализованные клетки получили в сфере изучения функций постнатальных стволовых клеток. Данные клетки играют ключевую роль в поддержании постоянства состава и функции тканей человека. Основными механизмами, определяющими активность постнатальных СК в ткани, являются их непосредственная дифференцировка в функциональные клетки ткани, а также продукция паракринных и аутокринных факторов, регулирующих гомеостаз окружающих клеток. Ранее, в нашей лаборатории было показано, что иммор-тализованные линии МСК демонстрируют нарушенную гормональную чувствительность. В то же время, в настоящий момент существует крайне мало исследований, посвященных вопросу: насколько сильно изменяются дифференцировочные свойства первичных клеток при иммортализации. В ходе данной работы мы сравнили дифференцировочный потенциал иммортализованных клеток и первичных МСК в классических для этих клеток направлениях: адипогенном и остеогенном. Мы обнаружили, что несмотря на то, что имморта-лизованные МСК сохраняют принципиальную способность к дифференцировке в адипогенном и остеогенном направлении, эффективность дифференцировки данных клеток значительно снижена по сравнению с первичной культурой клеток, полученной от донора. Таким образом, использование иммортализованных клеточных линий как альтернативы первичной культуре в биомедицинских исследованиях требует постановки дополнительных контролей.