Rekonstruirovannye lipoproteiny vysokoy plotnosti v kachestve sistemy dostavki dlya reprogrammirovaniya kletok i tkaney

Abstract

Full Text

В настоящее время микроРНК активно изучаются как эндогенные молекулы, участвующие в тонкой эпигенетической регуляции. В связи с открытием этого механизма регуляции появились новые возможности в области лечения наследственных и хронических заболеваний, а также для применения микроРНК в биомедицине. Очевидно, что для успешного применения микро РНК необходима разработка транспортных систем для их направленной доставки в клетки-мишени. Недавно было обнаружено, что эндогенными тра-спортерами микроРНК в организме выступают липо-протеины высокой плотности (ЛВП). ЛВП представляют собой фракцию липопротеинов крови, главной функцией которых является обратный транспорт холестерина из периферических тканей в печень. В то же время показано, что помимо классической функции ЛВП принимают участие в других биологических процессах, в том числе: транспорт эндогенных белков, витаминов, гормонов, нуклеиновых кислот, низкомолекулярных медиаторов, реализация иммунных реакций, вазодилатация и поддержание целостности эндотелия сосудов (Hafiane et al, 2013). Интересно, что частицы ЛВП могут быть реконструированы и получены ex vivo. • ЛВП имеют ряд преимуществ в качестве системы доставки перед другими наночастицами (Kuai et al., 2016): • ЛВП являются природными транспортерами в организме; • ЛВП являются компонентами плазмы крови, имеют ультрамалый размер (8-30 нм); • введение высоких доз ЛВП не вызывает побочного действия на организм; • ЛВП могут использоваться для доставки веществ с разными физико-химическими свойствами; • ЛВП могут взаимодействовать с клетками через специфические рецепторы и транспортеры (SR-B1, ABCA1 и ABCG1). Особый интерес представляет использование ЛВП для доставки микроРНК в различные клетки и органы. Экспериментальная справедливость такого подхода показана для макрофагов атеросклеротической бляшки и целого ряда опухолей. Таким образом, разработка и изучение реконструированных ЛВП в качестве систем доставки генотерапевтических конструкций представляет не только практический, но и фундаментальный научный интерес, как инструмент для изучения механизмов паракринного взаимодействия клеток. Такой подход имеет целый ряд преимуществ: возможность управляемого воздействия при очаговых патологических процессах (опухолевый рост, воспаление, ишемия), снижение токсичности препаратов и других побочных эффектов, повышение растворимости и стабильности препаратов, улучшение биосовместимости, контролируемое высвобождение препарата.