APPLICATION OF SUPERPARAMAGNETIC NANOPARTICLE CONJUGATES WITH GRANZYME B (GRB-SPIONS) FOR THERANOSTICS OF BRAIN TUMORS

Abstract

Full Text

Несмотря на комбинированный подход в лечении мультиформной глиобластомы головного мозга, который включает в себя хирургическое удаление опухоли с последующими курсами радио- и химиотерапии, общая выживаемость больных не превышает 15 месяцев. Один из перспективных подходов в диагностике и лечении (те-раностика) может быть основан на применении суперпа-рамагнитных наночастиц, специфически направленных к опухолевым клеткам. В данном исследовании в качестве лиганда была использована сериновая протеаза гран-зим В, которая распознаёт белок теплового шока Hsp70, представленный на мембране раковых клеток (но не нормальных клеток организма). В серии in vitro экспериментов c применением методов конфокальной и электронной микроскопии, проточной цитометрии было показано, что магнитные конъюгаты GrB-SPIONs специфически накапливались в клетках опухоли головного мозга (GL261, U87, C6), оказывая проапоптотическое воздействие. В модели ортотопической опухоли головного мозга человека U87 у иммунодефицитных животных было продемонстрировано, что при внутривенном введении наночастицы спустя 24 часа аккумулировались в глиоме, приводя к её контрастному усилению (по данным магнитно-резонансной томографии). Серийное введение препарата GrB-SPIONs за счёт активации процессов апоптоза приводило к замедлению прогрессии опухоли и, как следствие, увеличению выживаемости животных. Инъекция наночастиц в комбинации с лучевой терапией (10 Гр) также приводила к синергетическому терапевтическому эффекту. Таким образом, полученные магнитные конъюгаты с гранзимом В, по данным доклинических исследований, могут применяться для тераностики новообразований головного мозга.