Rol' protsessov proliferatsii i apoptoza v obrazovanii rubtsovoy tkani

Abstract

Full Text

Раневой процесс - это единство воспаления, регенерации и фиброза. Сбой строго последовательных и протекающих зачастую одновременно процессов пролиферации и апоптоза возможно приводит к формированию патологических рубцов. Цель. Изучить индекс пролиферации и апоптоза ке-ратиноцитов и фибробластов кожи рубцовой ткани после оперативных вмешательств. Материалы и методы. В качестве источника исследуемых клеток использовали биоптаты кожи, получены при операционном вмешательстве (блефаропластика) здоровых взрослых доноров, рубцовая ткань была получена от пациентов при иссечении послеоперационного рубца. Пролиферативную активность клеток изучали при помощи моноклонального антитела Ki-67. Для оценки процессов программированной клеточной гибели использовали моноклональные антитела к Fas-рецепторами (CD 95/ Apo 1), Bcl-2 и p53. Результаты и обсуждение. Индекс пролиферации определяли при помощи Ki-67 (MIB-1), идентифицирующего ядерный антиген пролиферативных клеток. Индекс пролиферации фибробластов составил 65,14%±0,01 в рубцовой ткани и 27,14%±0,05 в контроле, этот же показатель кератиноцитов кожи был равен 25,1%±0,01 и 16,22%±0,04 соответственно. Присутствие на мембране клетки рецептора CD95+, свидетельствует о готовности ее к апоптозу. Экспрессия белка Fas на мембране фибробластов составила 46,22%±0,02 в ткани рубца и 29,0%±0,01 в контроле. Кератиноциты: рубец 37,23%+0,02; контроль 19,5%+0,04. Путем изменения транскрипции промитоти-ческих генов Bcl-2 поддерживается клеточный рост, что затрудняет вхождение клетки в клеточный цикл. По нашим данным, ингибитор апоптоза Bcl-2 присутствует в фибро-бластах: рубцов 46,11±0,03; контроль 11,02±0,02. Главным фактором, запускающим каскад реакций, затрудняющих вхождение клетки в клеточный цикл, является белок р53. Активированный р53 способствует усилению экспрессии белка Вах и угнетает экспрессию Bcl- 2. В здоровой коже р53 не выявляется. Получено, что как фибробласты, так и кератиноциты рубцов экспрессируют белок р53 15,41±0,02 и 11,15±0,0 соответственно. Заключение. 1 . В рубцовой ткани наблюдается активная пролиферация фибробластов, апоптоз которых ингибируется Bcl-2. Возможно, такие фибробласты пролиферируют (обнаружены Ki-67+ позитивные клетки) и не вступают в апоптоз, что скорее всего является причиной образования рубца. 2. Несмотря на активно протекающие процессы пролиферации кератиноциты рубцовой ткани активно элиминируются апоптозом, что скорее всего сдерживает гипертрофию эпидермиса.