Vzaimodeystvie gemopoeticheskikh stvolovykh kletok i kletok glioblastomy, stimulirovannykh TGF-β1 in vitro

Abstract

Full Text

Большинство современных методов лечения злокачественных опухолей головного мозга недостаточно эффективны, а средняя продолжительность жизни пациентов варьирует от 9 до 1 4 месяцев. Метастатические и инвазивные процессы являются основными характеристиками злокачественных опухолей. Наиболее важным патогенетическим механизмом является эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМТ), который заставляет эпителиальные клетки терять свою апикальнобазальную полярность, вследствие чего эти подвижные элементы приобретают способность проникать в окружающие ткани и мигрировать в отдаленные органы. Трансформирующий фактор роста-р1 (TGF-P1) играет особую роль среди механизмов, индуцирующих EMT. Роль TGF-p в этом процессе очень сложна. Согласно некоторым исследованиям, этот фактор, действуя в нормальных условиях, ингибирует пролиферацию клеток, блокирует жизненный цикл клетки, инициирует диффе-ренцировку или апоптоз. В настоящем исследовании представлено взаимодействие между гемопоэтически-ми стволовыми клетками и клетками глиобластомы, стимулированными TGF-p1 in vitro. Материалом для исследования были CD 34+ гемопоэтические стволовые клетки (HSCs), глиобластома U87 MG (ATCC® HTB-14 ™). Мы использовали методы культивирования клеток, роботизированный мониторинг межклеточных взаимодействий, конфокальную лазерную микроскопию, проточную цитометрию, электронную микроскопию. Было показано, что клетки U87 имеют сложную систему коммуникации, включающую адгезивные межклеточные контакты, области слияния с растворением цитоплазмы, слияние клеток, коммуникационные микротрубочки и микровезикулы. Влияние TGF-P1 на клетки глиобластомы приводит к изменению формы клеток и усилению их экзокринной функции. HSC мигрируют в клетки глиобластомы, взаимодействуют с ними и обмениваются флуоресцентной меткой. Стимуляция раковых клеток TGF-P1 ослабляет их способность привлекать HSC и обмениваться с ними флуоресцентной меткой.