Vzaimosvyaz' izmeneniy urovney ekspressii markera proliferatsii Ki67 i retseptorov k estrogenu pri regionarnom metastazirovanii raka molochnoy zhelezy

Abstract

Full Text

Исследование такого проявления гетерогенности опухолей, как различия иммунофенотипа первичной и метастатической опухолей при раке молочной железы, способствует расширению представлений о биологических закономерностях канцерогенеза. Взаимосвязи изменений ключевых биомаркеров, в том числе маркера пролиферации Ki67, остаются неизученными. Цель: изучение связи между уровнем Ki67 в ткани первичной опухоли и изменениями экспрессии этого маркера и рецепторов к эстрогену (ER) при регионарном метастазировании рака молочной железы (РМЖ). Методы. На материале первичной опухоли и регионарных метастазов 83 больных РМЖ без неоадъювант-ной терапии выполнялось ИГХ-исследование экспрессии рецепторов к эстрогену и ki67 (клоны 1D5 и MIB-1, Dako, Дания) с использованием автостейнера Dako. Экспрессия ER оценивалась по Allred (0 и 2 балла - отрицательный статус, 3-8 баллов - положительный статус опухоли), Ki67 - как процент окрашенных опухолевых клеток среди не менее 500 клеток в полях зрения с наибольшей пролиферативной активностью (<20% - опухоль с низкой пролиферативной активностью, >20% - опухоль с высокой пролиферативной активностью). Определяли изменение статуса ER и Ki67 и изменение уровня экспрессии ER и Ki67 при метастазировании. Строили следующую регрессионную модель (метод наименьших квадратов, ПО Gretl): зависимая переменная - уровень Ki67 в первичной опухоли, предикторы: ER-статус первичной опухоли, сдвиги экспрессии (ER - на 1 балл и более, Ki67 - на 5% и более) и изменения статуса (ER - с положительного на отрицательный и с отрицательного на положительный, Ki67 - с высокого на низкий и с низкого на высокий) биомаркеров при метастазировании. Степень согласия модели оценивали по значению скорректированного R2. Результаты. Сдвиг уровня экспрессии ER и изменение статуса Ki67 при метастазировании были признаны незначимыми (p>0,05). Значимая связь с уровнем Ki67 в клетках первичной опухоли была обнаружена для ER-статуса первичной опухоли (регрессионный коэффициент - 24,8, p<0,001), изменения статуса ER при метастазировании (-13,2, p=0,02) и сдвигом уровня экспрессии Ki67 при метастазировании (12,7, p=0,002). Скорректированный R2 для данной модели составил 0,42. Заключение. Высокий уровень экспрессии маркера пролиферации Ki67 в клетках первичной опухоли коррелирует с отрицательным ER-статусом первичной опухоли, а также снижением вероятности изменения ER-статуса и повышением вероятности изменения уровня экспрессии Ki67 при регионарном метастазировании рака молочной железы.