Kompleks salinomitsina s nanochastitsami kremniya effektivno ingibiruet opukholevoy rost in vitro i in vivo

Abstract

Full Text

Цель работы - выявление эффекта салиномицина (Sal), известного селективного ингибитора опухолевых стволовых клеток (ОСК), в виде комплекса с наночастицами кремния (nano-Si), на культивируемые клетки глио-бластомы человека in vitro, а также на карциному легкого Льюис мышей in vivo. Для исследований in vitro использовали клетки глиобластомы человека, полученные из образца опухоли пациента ФНКЦ ФМБА России, культивируемые по стандартной методике. Для оценки жизнеспособности клеточной культуры после воздействия салиномицина (40 мкМ) и nano-Si-Sal (40 мкМ), в режиме реального времени в течение 4 суток, использовали клеточный анализатор xCELLigence (ACEA Biosciences Inc). Для исследований in vivo использовались лабораторные мыши C57Bl/6, 3-месячные самцы, массой 2022 г. Мышам на 10 сутки после перевивки опухоли вводили однократно внутрибрюшинно препараты из расчета 12,5 мг салиномицина на кг веса животного. Наблюдали за динамикой роста опухоли и гибелью животных в группах. Часть подопытных и контрольных животных подвергали эвтаназии на 21 сутки после перевивки опухоли, извлекали легкие, фиксировали в уксуснокислом спирте и подсчитывали количество опухолевых метастатических узлов в легочной ткани. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что комплекс nano-Si-Sal, как и сам салиномицин, обладал, по сравнению с контрольной группой, выраженным цитотоксическим действием на клетки глиобластомы человека. Аналогично, в исследованиях in vivo было показано, что в комплексе с nano-Si салиномицин замедлял скорость увеличения опухоли, по сравнению с контрольной группой, причем в еще большей степени, чем сам салиномицин, и при этом уменьшал количество метастатических узлов в легких. Контрольные животные погибали значительно раньше животных в экспериментальных группах. В целом, наши результаты показывают, что са-линомицин в виде комплекса с nano-Si, оказывает выраженный противоопухолевый эффект, как на клетки гли-областомы человека in vitro, так и на карциному легкого Льюис in vivo, предположительно за счет ингибирования ОСК и снижения метастатических поражений.