ANALYSIS OF CHANGES IN GLUTAMATE METABOTROPIC RECEPTOR GENES EXPRESSION IN THE RAT BRAIN AFTER LITHIUM-PILOCARPINE-INDUCED AND FEBRILE SEIZURES

Abstract

Full Text

Височная эпилепсия (ВЭ) - одна из самых тяжелых, трудно поддающихся лечению форм эпилепсии. Клинические наблюдения показывают, что 30-50% пациентов с ВЭ в детском возрасте перенесли фебрильные судороги. Нарушение баланса между тормозными и возбуждающими системами в различных отделах мозга считается основным патогенетическим механизмом ВЭ. Метаботропные рецепторы глутамата, являющиеся модуляторами работы глутаматергического синапса, рассматриваются как перспективная мишень для поиска новых способов лечения ВЭ. Целью работы являлся анализ изменений экспрессии генов метаботропных рецепторов глутамата I и II групп в вентральной и дорзальной областях гиппокампа крыс в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии и модели фебрильных судорог. Для индукции литий-пилокарпиновых судорог крысам самцам линии Wistar в возрасте 7-8 недель вводили р-р LiCl и затем через 24 часа пилокарпин (ПК). Контрольной группе крыс вводили физ. р-р и LiCl. Выделение образцов мозга проводили в латентную фазу (на 3 и 7 сутки после судорог) и в хроническую фазу модели (на 60 сутки). Фебрильные судороги индуцировали нагреванием 1 1 -дневных крысят теплым воздухом до повышения их ректальной температуры до 42-43 °C. В качестве контроля использовали крысят, которых на аналогичное время изолировали от матери и интактных крысят. Выделение образцов мозга осуществляли в возрасте 14 и 21 дня жизни. Исследование изменений экспрессии генов метаботропных рецепторов I группы (Grm1 и 5), опосредующих усиление эксайтоток-сичности, и II группы (Grm3), опосредующими ее подавление, выполнено методом ОТ-ПЦР в реальном времени. В литий-пилокарпиновой модели изменения экспрессии генов рецепторов I группы выявлены только в латентную фазу: продукция мРНК Grm1 была снижена на 3 сутки после судорог в дорзальном гиппокампе и на 7 сутки в вентральном гиппокампе, экспрессия гена Grm5, напротив, увеличивалась в обеих областях гиппокампа на 3 сутки. Продукция мРНК Grm3 (II группа) менялась и в латентную фазу (увеличение экспрессии), и в хроническую (снижение экспрессии). После фебрильных судорог наиболее выраженные изменения экспрессии метаботропных рецепторов глутамата отмечались на 14 сутки жизни. Выявлено снижение экспрессия генов Grm1 и Grm5 в дорзальном гиппокамп и усиление экспрессии гена Grm3 в вентральном гиппокампе. Таким образом, обнаружены сходные изменения экспрессии генов метаботропных рецепторов I и II групп после литий-пилокарпиновых и фебрильных судорог.