IMMUNOPHENOTYPIC AND FUNCTIONAL FEATURES OF PROSTATE CANCER MODEL CELL LINES PC3 AND 22RVI

Abstract

Full Text

Рак простаты является первым по встречаемости злокачественным новообразованием у мужчин и второй по распространенности причиной смерти мужчин во всем мире. В настоящее время выделено несколько типов опухолей простаты, отличающихся по своему происхождению, морфологии и клиническим проявлениям. Существуют модельные системы для изучения рака простаты - постоянные клеточные линии, полученные из разных очагов метастазирования опухолей. В нашей работе в качестве модельных объектов были выбраны две клеточные линии - PC3 и 22Rv1, - различающиеся по происхождению и уровню экспрессии андрогеново-го рецептора. Задачей данной работы стало выявление иммунофенотипических особенностей этих клеточных линий, которые, возможно, соответствуют различным типам опухолей предстательной железы. Мы оценили митотический индекс (МИ), экспрессию маркера пролиферации Ki-67 и накопление в фазе G2/M клеточного цикла в ответ на классические митостатики у этих клеточных линий, а затем сравнили их иммунофенотипы. В результате получили разную скорость пролиферации клеток PC3 и 22Rv1: мИ составил 3,8% для PC3 и 0,5% для 22Rv1. Процент клеток, положительных по Ki-67 был оценен с помощью проточной цитометрии и составил 93,1% для PC3 и 12,6% для 22Rv1. На исследованных линиях был протестирован протокол анализа клеточного цикла и апоптоза, применимый для моделирования влияния различных веществ на эти процессы. Анализ накопления клеток в фазе G2/M в ответ на паклитаксел и нокодазол выявил разные пороговые митостатиче-ские концентрации: для PC3 она составила 30 нМ (па-клитаксел) и 300 нМ (нокодазол), в то время как для 22Rv1 10 нМ (паклитаксел) и 100 нМ (нокодазол). Клетки PC3 имели иммунофенотип: CD54++/CD29++/ CD44++/CD38++/CD1 66+/CD205+-/CD24+-/ CD146+-/CD90-/CD57-/CD133-/CD10-/CD13-/ CD16-. Клетки 22Rv1 имели иммунофенотип: CD54+/ CD29+/CD44+/CD38+/CD166+/CD24+/CD205+-/ CD146+-/CD90-/CD57-/CD133-/CD10-/CD13-/ CD1 6-. Основные различия заключались в уровне экспрессии молекул адгезии (CD54, CD29, CD44). Таким образом, для моделей агрессивного и индолентного рака простаты были выявлены различия в уровне пролиферации, пороговой чувствительности к митостатикам и поверхностном иммунофенотипе.