VARIOUS ANTIOXIDANT REDUCES THE BILIARY NEOPLASIA IN EXPERIMENTAL OPISTHORCHIASIS

Abstract

Full Text

Описторхоз, вызванный паразитированием кошачьей двуустки Opisthorchis felineus в гепатобилиарной системе рыбоядных млекопитающих и человека, широко распространен на территории Западной Сибири. Это заболевание сопровождается структурно-функциональными нарушениями в печени, включая воспаление, пери-дуктальный фиброз, а также преканцерогенными изменениями эпителия желчных протоков. Существует гипотеза, что паразит-специфические ок-систеролы, содержащиеся в экскреторно-секреторном продукте гельминтов, способны вызывать в клетках эпителия окислительные повреждения в ДНК, приводящие к мутациям в процессе ее репликации. В результате накопления мутаций возникают преканцерогенные изменения, например, неоплазия, способные привести к злокачественной трансформации. Для изучения возможной роли окислительного стресса при описторхозе, мы оценили накопление окислительных повреждений у хомячков через 1-18 месяцев после заражения и влияние антиоксидантов разного механизма действия (природного антиоксиданта ресвератро-ла и митохондриально-направленного антиоксиданта SKQ1 (10-(B'-Plastoquinonyl) decyltriphenylphosphonium) на состояние гепатобилиарной системы хомячков через 1 и 3 месяца инфекции. С помощью иммуногистохимического и иммунофер-ментного анализов было оценено накопление маркеров перекисного окисления липидов (ПОЛ) (малоновый диальдегид и 4-гидроксиноненаль), окислительных повреждений ДНК (8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина) и маркеров воспаления в печени в зависимости от срока инфекции. У животных, получавших антиоксиданты, накопление маркеров ПОЛ в печени было значительно снижено, что свидетельствует об уменьшении степени проявления окислительного стресса в тканях. С помощью полуколичественного анализа гистологических препаратов и биохимии сыворотки крови, было выявлено положительное влияние антиоксидантов на структурные-функциональное состояние печени. С помощью метода ПЦР в реальном времени были оценены уровни мРНК генов ферментов, участвующих в развитии воспалительного ответа и фиброгенеза, которые снижались под действием антиоксидантов. Таким образом, активные формы кислорода играют значимую роль в развитии неоплазии холангиоцитов при описторхозе. Антиоксиданты, вне зависимости от механизма их действия, оказывают благоприятное влияние на состояние печени за счет снижения воспаления и степени неоплазии холангиоцитов.