Vozmozhnye riski primeneniya progenitornykh kletok zhirovoy tkani u patsientov s onkologicheskimi zabolevaniyami

Full Text

Регенеративный потенциал стромальной васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани (ЖТ) как источника прогениторных клеток на сегодняшний день не вызывает сомнений. Терапевтические эффекты при этом во многом обусловлены способностью клеток СВФ продуцировать факторы роста, цитокины и регуляторные пептиды. В то же время, репаративные или иммуномодулирующие эффекты паракринных факторов неизменно сопряжены с риском стимуляции предсуществующих опухолевых клеток в организме в силу значительного сходства регуляторных каскадов в механизмах регенерации и онкогенеза. Так, в ряде исследований было показано, что паратуморальное введение клеток СВФ приводит к стимуляции пролиферации клеток опухолей, а также способствует развитию ме-тастазирования, неоваскуляризации и иммуносупрессии. Целью данной работы являлась сравнительная характеристика культур мультипотентных стромальных клеток (МСК), выделенных из СВФ ЖТ условно здоровых доноров и больных раком молочной железы (РМЖ). Образцы ЖТ доноров и больных РМЖ I-II стадий получали в ходе оперативных вмешательств из областей, максимально удаленных от молочной железы. Первичные культуры МСК выделяли путем ферментативной дезагрегации ЖТ. На этапах культивирования оценивали морфофенотип клеток, их пролиферативную активность, экспрессию поверхностных маркеров, цитокератинов (ЦК), виментина и гладкомышечного актина, эффективность колониеобразования и пластичность в направлении адипо- и остеодифференцировки. Большинство культур МСК, выделенных из ЖТ доноров и больных РМЖ практически не различались по морфологическим и функциональным свойствам. Лишь в одной культуре наблюдалось постепенное замещение к 4 пассажу исходных фибробластоподобных CD90+CD105+ клеток кубоидальными клетками с крупными ядрами. Эти клетки демонстрировали высокий индекс пролиферации, эпителиальный фенотип (CD326+, общий ЦК+, ЦК7+) и были идентифицированы цитологами как раковые. Колонии раковых клеток последовательно перевивали подкожно иммунодефицитным мышам BALB/c Nude, что приводило к стабильному росту частоты опухолеобразования в каждой новой генерации. Таким образом, на этапах принятия решения о проведении клеточной аутотрансплантации МСК СВФ у больных раком необходимо учитывать вероятность наличия в препаратах дормантных опухолевых клеток из микрометастазов, способных инициировать рецидив онкологического процесса. Полученные результаты будут обсуждены с позиций имеющихся рекомендаций международных сообществ специалистов в области регенеративной медицины.

About the authors

Pavel Anatol'evich Karalkin

Email: pkaralkin@gmail.com

Irina Konstantinovna Sviridova

Valentina Aleksandrovna Kirsanova

Suraya Abdulaevna Akhmedova

Yaroslav Dmitrievich Shanskiy

Elizaveta Konstantinovna Nezhurina

Irina Aleksandrovna Zamulaeva

Nadezhda Nikolaevna Volchenko

Natal'ya Sergeevna Sergeeva

Andrey Dmitrievich Kaprin

References

Supplementary files