Ekspressiya metalloproteinaz i kollagenov I i III tipa pri zazhivlenii kozhnoy rany na zhivote i spine krys

Abstract

Full Text

Поврежденные органы млекопитающих, как правило, заживают с образованием соединительно-тканного рубца, который восполняет только целостность органа без полноценного восстановления его кровоснабжения, структуры и функций . Крайне важным представляется поиск способов смещения процесса рубцового заживления кожи в сторону полноценной регенерации. Механизмы, лежащие в основе безрубцового восстановления кожи до конца не изучены, этот процесс связывают, в частности, с низким или отсутствующим воспалительным ответом, усилением коллагеногенеза и повышенной экспрессией матриксных металлопротеи-наз (ММР) и их тканевых ингибиторов (TIMP). Целью нашего исследования было изучение динамики состава основных белков матрикса регенерата - коллагена I и III типа и экспрессии генов молекул, непосредственно влияющих на его формирование - MMP2, MMP9 и TIMP1, TIMP2 на моделях с различным исходом репарации. Исследование проведено на новой разработанной нами модели заживления кожи после эксцизионной раны диаметром 16 мм на животе крысы с образованием минимального рубца. Группой сравнения являлись крысы с раной на спине. Материал брали из области повреждения на 7, 14, 20, 30, 60 сутки после операции и стандартно проводили. Срезы окрашивали пикросириусом красным. Экспрессию генов матриксных белков коллагена I и коллагена III (Col1, Col3) и матриксных металло-протеиназ и их ингибиторов (гены Mmp2, Mmp9, Timp1, Timp2) определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). По сравнению со стандартной моделью кожной раны на спине крысы, заживление полнослойной раны на животе имеет следующие особенности: • отношение коллагена I к III к 60 суткам после операции не отличается от интактного контроля; • соотношение Mmp9/Timp1 в 2-3 раза выше c 3 по 14 постоперационные сутки в коже живота по сравнению со спиной; • быстрый подъем и последующее достижение контрольного уровня экспрессии Mmp9, Mmp2, Timp1 и Timp2 к 14 суткам после травмы. Таким образом, нами впервые показано, что заживление раны на животе взрослой крысы по функциональным и молекулярным характеристикам ближе к полноценной регенерации, чем рубцовая репарация кожи спины.