STUDY OF PPARA EXPRESSION LEVELS IN A DEVELOPING HUMAN HEART AND MYOCARDIUM OF PATIENTS WITH HEART FAILURE

Abstract

Full Text

Cердечная недостаточность (СН) является одной из главных причин смертности и инвалидизации во всем мире. Наиболее часто к СН приводят такие заболевания сердца, как дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) и ишемическая болезнь сердца (ИБС). Известно, что при развитии сердечной недостаточности (СН) происходит смещение кардиального энергетического метаболизма, которое заключается в сдвиге от использования жирных кислот к использованию глюкозы в качестве основного источника энергии. Главным регулятором кардиального энергетического метаболизма является ядерный рецептор PPARa - рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, который на высоком уровне экспрессируется в кардиомиоцитах. Изменение внутриклеточного метаболизма при СН запускает процессы дедиффе-ренцировки кардиомиоцитов. При дедифференцировке кардиомиоцитов, происходящей при СН, эти клетки приобретают фенотип фетальных кардиомиоцитов, происходит реактивация фетальной генетической программы. Целью работы являлось изучение уровней экспресии PPARa в миокарде пациентов с ДКМП и ИБС, а также в фетальных кардиомиоцитах человека. Методом количественной ПЦР в реальном времени были определены уровни экспрессии PPAR альфа в эндомиокардиальных биоптатах пациентов с ДКМП (n=20), в хирургическом материале ушек предсердия пациентов с ИБС (n=10), в миокарде без сердечно-сосудистых заболеваний (n=5), в фетальных кардиомиоцитах человека (n=5). В работе были использованы фетальные кардиоми-оциты человека 8-9 недели гестации, предоставленные ФГБУ «НМИЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ. В ходе выполения работы было показано, что при СН, связанной с ИБС и ДКМП, происходит значительное снижение уровней экспресии PPAR альфа, а самый низкий уровень экспрессии наблюдается в фетальных кардиомицитах человека. Впервые выявленный нами низкий уровень эспрессии PPAR альфа в фетальных кардиомиоцитах человека подтверждает, что глико-литический метаболический фенотип характерен для недифференцированных клеток. По-видимому, именно дедифференцированные клетки вносят вклад в регулируемый PPAR альфа энергетический переход при СН. Дедифференцировка кардиомиоцитов, происходящая при повреждении миокарда, в том числе и при СН, может обеспечить клеткам дополнительную пластичность, не только позволяя им выживать в патологических условиях, но и повышая способность вступать в клеточный цикл и дифференцироваться затем в функциональные зрелые кардиомиоциты. Знание механизмов метаболических процессов при СН особенно важно в настоящее время, так как существующая современная лекарственная терапия СН малоэффективна и способна лишь замедлить прогрессирование этого тяжелого заболевания. Развитие метаболической терапии представляется перспективным направлением в кардиологии.