INFLUENCE OF THE HLDF DIFFERENTIATION FACTOR ON PROTEINS AND CYTOKINES PRODUCTION IN BREAST DISEASES

Abstract

Full Text

Оценивали влияние фактора дифференцировки HLDF на продукцию белков и цитокинов при заболеваниях молочной железы. Материалом служили биоптаты ткани и кровь 17 пациентов с незлокачественными заболеваниями молочной железы (НЗЗ) и 50 пациентов - с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа (ИКНТ). В супернатантах, полученных после инкубации биоматериала в среде DMEM-12 (спонтанная продукция), и в среде DMEM-12 с HLDF, определяли концентрации цитокинов: IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, IL-1 р, IL-1 Ra, TNF-а, IFN-y, G-CSF, GM-CSF, VEGF, MCP-1 и белков: гистидибогатого гликопротеина (HRG), ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1), Е-кадгерина (CDH1), рецептора эстрогена а (ERa), рецептора прогестерона (PGR). Индекс влияния HLDF на продукцию белков и цитокинов высчитывали по формуле: ИВHLDF=А/Б, где А - концентрация в супернатанте после инкубации материала с HLDF, а Б - концентрация при спонтанной продукции. Для сравнения групп использовали U-критерий Манна-Уитни. Рассчитывали коэффициент ранговой корреляции по Спирмену (r). Различия считали достоверными при р<0,05. У пациентов с ИКНТ были выше ИВHLDF на продукцию IL-6 (p=0,030) и IL-1 р (p=0,021) клетками крови, а также на продукцию IFN-y (p=0,046) биоптатами, но ниже на продукцию CDH1 (p=0,0004) биоптатами по сравнению с НЗЗ. Были обнаружены корреляционные связи между ИВHLDF на продукцию биоптатами следующих белков и цитокинов: HRG и IL-2 (r=-0,389), IL-17 (r=-0,424); PAI-1 и IL-6 (r=0,405), IL-18 (r=0,385), GM-CSF (r=0,357), MCP1 (r=0,365); ERa и INF-y (r=0,405), IL-12 (r=0,561); PGR и G-CSF (r=0,371), IL-12 (r=0,440). Также были обнаружены корреляционные связи между ИВHLDF на продукцию белков биоптатами и цитокинов клетками крови, а именно: CDH1 и IL-10 (r=0,415), IL-17 (r=0,407), IL-18 (r=0,428); PAI-1 и IL-17 (r=0,511); PGR и IL-18 (r=0,525), TNF-a (r=0,412), G-CSF (r=0,435). Полученные корреляционные связи указывают на сопряженность продукции белков и цитокинов при злокачественной трансформации молочной железы.