Uchastie nekodiruyushchikh regulyatornykh RNK, sekretiruemykh mezenkhimnymi stromal'nymi kletkami, v protsessakh regeneratsii i reparatsii tkaney

Full Text

Залогом нормального функционирования многоклеточных организмов является постоянное обновление тканей и их восстановление после повреждения. Во многих исследованиях установлено участие в этих процессах МСК как важного клеточного компонента ниш практически всех типов резидентных стволовых клеток и одного из ключевых регуляторов баланса между репарацией и регенерацией тканей. МСК способны реагировать на широкий спектр регуляторных сигналов и могут перепрограммировать микроокружение путем продукции различных компонентов, в первую очередь, с помощью секретируемых в составе внеклеточных везикул регуляторных некодирующих РНК. Поэтому крайне актуальным является вопрос об изменении регуляторных свойств этих клеток под воздействием сигналов от поврежденной и патологически измененной ткани, не вызывающих гибели клеток, но приводящих к существенным изменениям их функциональной активности. При этом МСК могут приобретать признаки сенесцентных клеток, характеризующихся остановкой клеточного цикла, изменениями структуры хроматина, снижением эффективности системы репарации ДНК и специфическим секретомом, ассоциированным со старением (SASP). Нами показано, что под влиянием процессов, происходящих в организме человека при старении и развитии хронических ишемических и метаболических заболеваний, происходит ускоренное старение МСК и накопление в популяции клеток со свойствами се-несцентных, опосредующих нарушения регуляторной функции МСК, в значительной степени за счет изменения их секретома. Одним из возможных механизмов фиксации результатов воздействия различных по природе повреждающих сигналов, закрепляющихся в МСК, является изменение паттерна некодирующих РНК (включая микроРНК), секретируемых клетками и оказывающих существенное влияние на формирование их микроокружения при адаптивном ремоделировании поврежденных тканей. Учитывая критическую роль МСК в регуляции процессов заживления тканей после повреждения, длительная персистенция в тканях таких клеток может приводить к ухудшению регенераторного потенциала тканей и являться важной составляющей патогенеза многих заболеваний.

About the authors

Anastasiya Yur'evna Efimenko

Email: efimenkoan@gmail.com

Anna Goigor'evna Sorokina

Ol'ga Aleksandrovna Grigor'eva

Ekaterina Sergeevna Novoseletskaya

Natal'ya Andreevna Basalova

Natal'ya Andreevna Aleksandrushkina

Natal'ya Igorevna Kalinina

Yana Arturovna Orlova

Elena Viktorovna Parfenova

Vsevolod Arsen'evich Tkachuk

References

Supplementary files