Vnekletochnaya forma belka teplovogo shoka BTSh70: vozmozhnosti ispol'zovaniya ekzogennogo BTSh70 dlya kombinirovannoy NK-kletochnoy terapii

Abstract

Full Text

Хорошо известно, что внутриклеточные белки теплового шока (БТШ), в частности БТШ70, играют важную роль в системе протеостаза, вовлеченой в большинство репарационных и регенеративных процессов в норме и патологии. Наряду с этим, в настоящее время накопилось много свидетельств о значимых, но пока малоизученных функциях внеклеточного, сывороточного пула БТШ70, циркулирующего в организме как здоровых, так и больных протестированных доноров. В ряде публикаций, и в наших предыдущих исследованиях было продемонстрировано, что внеклеточные БТШ70 адсорбируются на поверхности разных типов клеток, в том числе на погибающих и опухолевых клетках. Более того, было показано, что многие типы инфицированных и трансформированных клеток характеризуются экспрессией мембрано-ассоциированных БТШ70 в отсутствии внеклеточного пула этих протеинов. В связи с этим, мы предположили, что взаимодействие внеклеточных БТШ70 с клеточной поверхностью направлено на элиминацию «неблагоприятных» для организма клеток системой иммуннологического надзора. Действительно, активация цитотоксической активности клеток-эффекторов системы врожденного иммунитета (в частности, NK-клеток) против клеток-мишеней, экспонирующих на своей поверхности БТШ70 было описано в целом ряде работ и в наших предыдущих публикациях. Данные, полученные в наших последних исследованиях и представленные в данном сообщении, являются результатами про-долженияуказанного проекта. Они свидетельствуют о фундаментальной значимости феномена формирования в организме внеклеточной формы БТШ70 для системы иммунологического надзора, и о возможности применения экзогенных БТШ70 для комбинированной NK-клеточной противоопухолевой терапии, а также для направленной регуляции процессов регенерации тканей и органов.