Apoptoz: regulyatsiya kletochnoy smerti DED-soderzhashchimi belkami

Abstract

Full Text

Апоптоз является важным механизмом регуляторных процессов в организме всех многоклеточных организмов, который осуществляется на основе двух основных сигнальных путей: 1. Внешней, передаваемой с помощью рецепторов смерти (death receptors) и 2. Внутренней (митохондриальный), за счет антигена СD95, являющимся одним из рецепторов смерти. Белки каспаза-8 и с-FLIP регулируют непосредственно запуск процесса клеточного уничтожения. На клеточном уровне (клеточная мембрана, цитозоль), отмечается комплексная связь белков. Данные механизмы сигнальной связи, позволяют регулировать запускать процессы ликвидации клеток. Механизмы апоптоза в клетке непосредственно связаны каспазой-8 (CASP8). Однако процесс может также подавляться с помощью белков c-FLIP, которые подавляют работу каспазы-8. Другим механизмом регуляции клеточной популяции, который может проходить в цитозоле является использование транскрипционного фактора NF-кВ. В исследованиях зарубежных и отечественных ученых отмечено, что в ходе процесса происходит расщепления белков с-FLIP до фрагментов ^22-FLIP). Вместе с этим получаемые белковые фрагменты могут оказывать влияние на активность транскрипционного фактора NF-kB. Изучения данного процесса показало, что каспаза-8 не активируется по сравнению с его активацией в комплексе DISC (сигнальный комплекс, запускающий смерть клетки). При таком пути имеются следующие особенности. Отмечается ферментативная активность. Она осуществляется за счет работы четвертичной структуры белка (гетеротетрамера). Есть предположение, что такой путь дает возможность формировать комплексы между белками, в частности между CASP8 и с-FLIP. Заключение. Таким образом, существуют различные пути взаимоотношения и регуляции программируемой смерти клеток. Они осуществляются на клеточном уровне и являются базовыми. С помощью данных механизмов в организме могут осуществляться при разных условиях окружающей среды регуляционные процессы. Данные процессы еще не совсем хорошо изучены и поэтому данное направление является задачей будущих исследований.