Makrofagi - terapevticheskaya mishen' dlya stimulyatsii reparativnykh protsessov

Abstract

Full Text

Одним из наиболее активно развивающихся направлений регенеративной медицины являются клеточные технологии. С точки зрения участия в репарации макрофаги рассматриваются как перспективный клеточный продукт и как терапевтическая мишень для стимуляции регенерации. С точки зрения функциональных свойств различают М1-макрофаги, обладающие провоспалительными свойствами, и М2, способствующие разрешению воспаления (Martinez, Gordon, 2014). Локальное смещение баланса М1/М2 типов макрофагов в сторону М2 улучшает динамику и эффективность репаративных процессов, что продемонстрировано на моделях кожной раны (Okizaki, 2015), повреждения спинного мозга (Nakajima, 2012), инфаркта миокарда (Singla, 2015) и др. Несмотря на полученные данные, остается непонятным, макрофаги из каких источников более активны в отношении стимуляции регенерации. Различают популяцию самоподдерживающихся резидентных макрофагов (микроглия, клетки Купффера и др.), развивающиеся из гемопоэтических клеток желточного мешка, а также макрофаги, которые являются производными моноцитов, развивающихся в красном костном мозге (Hoeffel and Ginhoux, 2018). Предполагается, что резидентные макрофаги имеют фенотип близкий к М2-типу, а макрофаги, развивающиеся из моноцитов - к М1-фенотипу (Beattie et al., 2016). Нами установлено, что в моноцитарных макрофагах при стимуляции активируется экспрессия как про-, так и противовоспалительных цитокинов (Lokhonina et al., 201 9). При этом моноцитарные макрофаги в целом являются более чувствительными к факторам активации (Лохонина и соавт., 2019). Моноциты и клетки Купфера по данным NanoString имеют разный профиль экспрессии генов, связанных с воспалением. Однако обнаруженная разница не позволяет отнести резидентные макрофаги печени к М2-макрофагам, а моноциты к клеткам с М1-фенотипом. При этом у моноцитов обнаружена повышенная экспрессия генов Toll-подобных рецепторов Tlr2, Tlr4, Tlr7, Tlr8, что согласуется с ранее установленным фактом большей чувствительности моноцитарных макрофагов к факторам активации. Таким образом, учитывая легкость получения и выраженную фенотипическую пластичность, наиболее перспективными для использования в регенеративной медицине являются макрофаги костномозгового (моно-цитарного) происхождения.