ROLE OF STROMAL CELLS IN COORDINATION OF POSTNATAL MORPHOGENESIS

Abstract

Full Text

Среди разнообразия резидентных клеток ведущую роль в регуляции тканевого гомеостаза и ответе на повреждение играют клетки стромы мезенхимного происхождения (МСК), обнаруженные практически во всех тканях организма. В настоящее время наша работа сконцентрирована на изучении координирующей тканеспецифичной роли стромальных клеток в регенерации тканей человека. Особенно важным нам представляется расшифровка механизмов регуляции баланса двух ключевых морфогенных процессов - фиброза и регенерации. В ходе работы нами были исследованы тканеспецифичные свойства МСК из тканей, склонных к фиброзированию (кожа, жировая ткань) и к регенерации (эндометрий, костный мозг) после повреждения. В рамках данной работы мы изучали не только влияние МСК на ангиогенез в моделях сокультивирования с клетками эндотелия, сборку тканеинженерных конструкций в виде пластов, но также оценивали роль окружения, сопровождающего ранозаживление, в активации фиброза или регенерации. Для этого нами были использованы препараты растворимых факторов, выделенных из сыворотки периферической крови и менструальной жидкости. При анализе данных РНК-секвенирования показаны свойства МСК, отражающие их потенциальную роль как «координаторов» формирования тканеподобных структур, в т. ч. после повреждения органов. Было показано, что стромальные клетки способны к самоорганизации и формированию гетерогенных конструкций, а также была дана их характеристика в плане стабилизации и поддержания клеток эндотелия. Нами был изучен ответ МСК из различных источников к фиброгенным стимулам (TGF-b1 ) и их дифференцировочный потенциал, что позволило выявить уникальные МСК эндометрия свойства по сравнению с клетками из других источников. Представленная работа предлагает рассматривать функцию МСК как «клеток-координаторов», активация которых при повреждении приводит к запуску тканеспецифичной программы. Успешная реализации это программы может зависеть от растворимых факторов, содержащихся в окружении, сопровождающем восстановление ткани.