HETEROGENEITY OF THE CIRCULATING TUMOR CELLS PHENOTYPE IN PATIENTS WITH OVARIAN CANCER

Abstract

Full Text

Рак яичников (РЯ) имеет одни из наиболее высоких показателей смертности от злокачественных опухолей среди женщин в мире. Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) играют важную роль в гематогенном, импланта-ционном метастазировании и развитии рецидивов рака. Ряд исследований демонстрирует наличие корреляций между фенотипом ЦОК и клиническим течением злокачественных заболеваний. Целью исследования была оценка фенотипа ЦОК у больных РЯ. Материалы и методы. Исследование включало первичных больных эпителиальным РЯ I-IV стадий FIGO, поступавших в Областной Клинический Онкологический Диспансер, г. Ульяновск в 2019-2020 г. г. Письменное информированное согласие, соответствующее принципам Хельсинкской декларации 2013 г., было получено от всех участниц исследования. Образцы крови были получены до противоопухолевого лечения. Используя метод проточной цитометрии (Cytoflex S (BECKMAN COULTER, USA)), мы оценили количество ЦОК эпителиального (CD45-/EpCAM +/виментин-) и мезенхимального (CD45-/EpCAM-/ви-ментин+) фенотипов, а также присутствие ЦОК стволового фенотипа (CD45-/CD44+, CD45-/CD44+/ALDHhigh) в пересчете на 1 мл крови. Результаты. Мы обнаружили в крови пациенток эпителиальные ЦОК (медиана 20; Q1-Q3 12,9-40,1 кл/ мл) и мезенхимальные ЦОК (медиана 29; Q1-Q3 20,4124,2 кл/мл). При подсчете отношения числа эпителиальных ЦОК к числу мезенхимальных мы обнаружили, что соотношение >1 наблюдается у больных с отсутствием асцита, отдаленных метастазов, распространения опухоли за пределы малого таза, тогда как соотношение <1 во всех случаях сопровождалось распространением опухоли. Кроме того, у больных с соотношением ЦОК >1 медиана уровня СА-125 до лечения составила 63 Ед/мл в сравнении с 352 Ед/мл при соотношении <1. Мы также установили наличие в крови больных РЯ IIIC-IV стадий присутствие CD45-/CD44+ ЦОК (медиана 92; Q1-Q3 60,8-280,7 кл/мл). Коэкспрессия CD44+/ ALDHhigh в ЦОК наблюдалась только в 1 образце. Выводы. Количественное преобладание ЦОК мезенхимального фенотипа над эпителиальными у больных РЯ ассоциировано с менее благоприятными клиническими параметрами при первичной диагностике. У больных распространенным РЯ в крови присутствуют стволовоподобные ЦОК фенотипа CD45-/CD44+.