Usloviya primeneniya singennykh mul'tipotentnykh mezenkhimal'nykh stvolovykh kletok (MMSK) zhirovoy tkani dlya terapii tyazhelykh radiatsionnykh porazheniy kozhi v eksperimente

Abstract

Full Text

Тяжелые лучевые поражения кожи, встречающиеся в клинической практике, сопровождаются серьезными осложнениями и трудно поддаются стандартным, консервативным способам лечения. В связи с этим в последние годы разрабатываются методы клеточной терапии данной патологии. В настоящей работе обобщены данные, полученные в ряде экспериментов, где изучалась эффективность сингенных культивированных ММСК жировой ткани при лечении тяжелых радиационных поражений кожи. Опыты проведены на крысах инбредной линии Wistar-Kyoto, которых подвергали локальному воздействию рентгеновского излучения в подвздошно-поясничной области спины в дозе 110 Гр (напряжение на трубке 30кВ, сила тока 6,1 мА, фильтр 0,1 мм Al), при мощности дозы 17,3-20,0 Гр/мин. Площадь поля облучения на поверхности кожи - 8,5 см2. Такое облучение позволяло получать тяжелые поражения кожи с длительно (до 3,5 месяцев) незаживающими лучевыми язвами, без критической лучевой нагрузки на подлежащие ткани. Клинические проявления радиационного поражения кожи у крыс развивались постепенно. После короткого латентного периода, на 8-10 сутки у облученных животных наблюдали симптомы сухого дерматита. К 13-15 суткам сухой дерматит переходил во влажный. К концу 3 недели после воздействия радиации на коже крыс (в центре зоны облучения) образовывались язвы, покрытые плотным струпом. Затем происходило постепенное заживление язв с образованием атрофического рубца к 90-110 суткам после облучения или процесс приобретал хронический характер. В связи с этапным развитием патологического процесса в пораженной коже проведена оценка эффективности клеточной терапии в различные сроки после облучения: в ранний период формирования язвы, в период сформировавшейся язвы и в периоды активной регенерации в пораженной ткани. Суспензию ММСК (87-93% живых клеток) в 1 мл стерильного раствора Хенкса вводили под кожу в 5 точек вокруг зоны поражения, отступив 5-7 мм от края очага. Количество введенных ММСК при одной трансплантации в разных опытах составляло от 1,5 до 3,5х106 клеток. Проводили как однократные, так и двукратные транспланттации клеток. Показано, что только двукратное введение ММСК (с интервалом между инъекциями в 1 неделю) усиливает регенераторные процессы и убыстряет заживление лучевых язв. Терапевтический эффект более выражен в условиях двукратного введения ММСК в периоды, когда лучевая язва уже сформирована и в пораженной коже активизируются регенераторные процессы.