Issledovanie dinamiki potokov ionov kal'tsiya v kardiomiotsitakh, poluchennykh pri differentsirovke indutsirovannykh plyuripotentnykh stvolovykh kletok patsientov s gipertroficheskoy kardiomiopatiey

Full Text

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний, однако механизмы его развития до сих пор недостаточно хорошо изучены. Для кардиомиоцитов пациентов с ГКМП характерны увеличенный размер, дезорганизация саркомеров и миофибрилл, более высокая частота аритмических событий. Гипертрофическое ремоделирование кардиомиоцитов и их склонность к аритмиям обусловлены повышенной внутриклеточной концентрацией ионов кальция, которая является следствием нарушения динамики потоков ионов кальция в кардиомиоцитах. В данной работе было проведено исследование динамики потоков ионов кальция в кардиомиоцитах, полученных с помощью направленной дифференцировки индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с ГКМП. Генетический анализ 15 пациентов с ГКМП выявил мутации в генах, ассоциированных с данным заболеванием. От пациентов с мутациями р^6591 в гене MYH7 и р^3260 в гене MYBPC3 получены пациент-специфичные индуцированные плюрипо-тентные стволовые клетки. В результате направленной дифференцировки индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с ГКМП и здорового донора были получены кардиомиоциты. На 40 день диф-ференцировки кардиомиоциты с мутациями р^659! в гене MYH7 и р.Rз26Q в гене MYBPC3 демонстрировали первые изменения в динамике потоков ионов кальция по сравнению с контрольными кардиомиоцитами. На 74 день дифференцировки в кардиомиоцитах с мутацией р.R326Q в гене MYBPC3 было нарушено регулярное чередование процессов выброса и обратного захвата ионов кальция, увеличено время обратного захвата ионов кальция саркоплазматическим ретикулумом и повышена внутриклеточная концентрация ионов кальция в состоянии покоя. Выявленные нарушения динамики потоков ионов кальция в кардиомиоцитах с мутациями р^659! в гене MYH7 и р.R326Q в гене MYBPC3 позволяют использовать полученные клетки для исследования молекулярных механизмов ГКМП.

About the authors

Elena Vyacheslavovna Dement'eva

Email: dementyeva_elena@mail.ru

Mikhail Mikhaylovich Slotvitskiy

Yuriy Viktorovich Vyatkin

Evgeniy Ivanovich Kretov

Viktoriya Romanovna Kovalenko

Sergey Petrovich Medvedev

Dmitriy Nikolaevich Shtokalo

Suren Minasovich Zakiyan

References

Supplementary files